專技高考-藥師調劑學與臨床藥學106 年第 29 題單選題
併用ketoconazole與ranitidine之交互作用,最主要的機制為何?
Aranitidine改變胃中的pH值正確答案
Bketoconazole誘導肝臟酵素
C二者形成複合物(complex)
Dranitidine競爭蛋白質結合位置
A正確答案
Ketoconazole需要酸性環境才能溶解吸收,ranitidine抑制胃酸提高pH值,導致ketoconazole吸收大幅下降。
為什麼答案是 A
正解。Ketoconazole為弱鹼性藥物,需在酸性胃環境下解離溶解才能被吸收。Ranitidine是H2受體拮抗劑,抑制胃酸分泌、提高胃內pH值,使ketoconazole溶解度降低、生體可用率下降,為最主要的交互作用機制。
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完整詳解
Pro · 無限重點 Ketoconazole需要酸性環境才能溶解吸收,ranitidine抑制胃酸提高pH值,導致ketoconazole吸收大幅下降。
看到ketoconazole(抗黴菌)+制酸劑/H2受體拮抗劑→必想「胃酸pH值影響吸收」,這是經典考點。
逐選項分析
A✓ 正確
正解。Ketoconazole為弱鹼性藥物,需在酸性胃環境下解離溶解才能被吸收。Ranitidine是H2受體拮抗劑,抑制胃酸分泌、提高胃內pH值,使ketoconazole溶解度降低、生體可用率下降,為最主要的交互作用機制。
B✕ 陷阱
錯誤且方向相反。Ketoconazole是強效的CYP3A4抑制劑(inhibitor),會抑制而非誘導肝臟酵素,故常造成其他藥物代謝變慢、血中濃度上升。此題問的也非酵素層面,而是吸收層面。
C✕
錯誤。形成不可吸收複合物(chelation/complex)是四環素、fluoroquinolone與含鈣鎂鋁制酸劑或鐵劑的典型機制,並非ketoconazole與ranitidine之間的作用模式。
D✕
錯誤。蛋白質結合位置競爭屬於分布階段(distribution)的交互作用,ranitidine與ketoconazole間並無此重要競爭機制,本題主因在於胃酸pH改變影響吸收。
受胃酸pH影響吸收的常見藥物
| 藥物 | 性質 | 需要環境 | 與制酸劑併用結果 |
|---|
| Ketoconazole | 弱鹼 | 酸性才溶解 | 吸收下降 |
| Itraconazole | 弱鹼 | 酸性才溶解 | 吸收下降 |
| Atazanavir | 弱鹼 | 酸性才溶解 | 吸收下降 |
| 四環素類 | 易螯合 | 避開金屬離子 | 形成複合物失效 |
B選項是最大陷阱:ketoconazole確實是著名的肝酵素「抑制劑」而非「誘導劑」,方向寫反。且本題問的是吸收層面(pH),不是代謝層面,考生易被ketoconazole的酵素抑制名氣誤導而選錯。