專技高考-獸醫師獸醫藥理學109 年第 49 題單選題
Zidovudine在貓之半衰期較長,是因為貓之下列何者較少?
Aprotein kinase A
Bthymidine kinase
Cadenylyl cyclase
Dglucuronyl transferase正確答案
D正確答案
Zidovudine (AZT) 主要經肝臟葡萄糖醛酸化代謝,貓的 glucuronyl transferase 活性低,導致代謝慢、半衰期延長。
為什麼答案是 D
貓先天缺乏 glucuronyl transferase (UGT) 活性,無法有效進行葡萄糖醛酸結合 (Phase II)。Zidovudine 主要經此酵素代謝排除,故在貓體內代謝慢、半衰期延長、易蓄積中毒。
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完整詳解
Pro · 無限重點 Zidovudine (AZT) 主要經肝臟葡萄糖醛酸化代謝,貓的 glucuronyl transferase 活性低,導致代謝慢、半衰期延長。
貓 = glucuronidation 缺陷動物(經典考點)。看到「貓代謝慢、半衰期長」直接選 glucuronyl transferase。
逐選項分析
A✕
Protein kinase A 是細胞內訊息傳遞酵素 (cAMP 下游),與藥物代謝無關,更不是 Zidovudine 的代謝路徑。
B✕ 陷阱
Thymidine kinase 是 Zidovudine「活化」所需的酵素 (將 AZT 磷酸化成活性形式),但活化少不會讓半衰期變長,反而是減少藥效,方向相反。
C✕
Adenylyl cyclase 負責將 ATP 轉成 cAMP,屬於訊號傳導系統,與 Zidovudine 的代謝清除完全無關。
D✓ 正確
貓先天缺乏 glucuronyl transferase (UGT) 活性,無法有效進行葡萄糖醛酸結合 (Phase II)。Zidovudine 主要經此酵素代謝排除,故在貓體內代謝慢、半衰期延長、易蓄積中毒。
貓的特殊代謝缺陷(必考!)
| 代謝路徑 | 貓的狀況 | 受影響藥物 | 臨床意義 |
|---|
| Glucuronidation (UGT) | 活性極低 | Zidovudine、Acetaminophen、Aspirin、Morphine | 半衰期延長、易中毒 |
| Acetylation | 正常 | — | — |
| Sulfation | 代償性增強 | 部分酚類 | 彌補 UGT 不足 |
| CYP450 | 部分異構酶活性低 | Propofol 等 | 需減量 |
B 選項 thymidine kinase 是強力誘答:考生一看到 Zidovudine 是抗病毒藥就聯想到活化酵素。但題目問的是「半衰期長」(代謝慢),要找的是 Phase II 代謝酵素,不是活化酵素。活化酵素少只會讓藥效差,不會讓半衰期變長。