專技高考-藥師(一)藥理學與藥物化學109 年第 46 題單選題
下列何者為sulindac的活性代謝物？
C正確答案
Sulindac 為前驅藥物（prodrug），含亞碸基（sulfoxide），經還原代謝為硫醚（sulfide）形式即為活性代謝物，具 COX 抑制作用；氧化為碸（sulfone）則無活性。
為什麼答案是 C
硫原子僅連接 CH₃ 而無氧（sulfide 硫醚形式），為 sulindac 經還原代謝之產物。此 sulfide 代謝物能抑制 COX-1/COX-2，為臨床上真正發揮消炎止痛作用的活性形式。
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完整詳解
Pro · 無限重點 Sulindac 為前驅藥物（prodrug），含亞碸基（sulfoxide），經還原代謝為硫醚（sulfide）形式即為活性代謝物，具 COX 抑制作用；氧化為碸（sulfone）則無活性。
看硫原子上的氧數：0 個氧（sulfide）= 活性代謝物；1 個氧（sulfoxide）= 原型藥 sulindac；2 個氧（sulfone）= 無活性。本題 C 選項硫上無氧，即為 sulfide 活性代謝物。
逐選項分析
A✕
結構含 CH₂OH 與 sulfoxide（亞碸基），為 sulindac 經還原 CH₃→CH₂OH 的代謝物，並非主要活性代謝物。活性關鍵在於硫醚（sulfide）形式而非此結構。
B✕
結構中 CH₂CO₂-Glu 表示已與葡萄糖醛酸（glucuronic acid）結合，為 Phase II 結合代謝物，通常水溶性增加、活性降低或喪失，非活性代謝物。
C✓ 正確
硫原子僅連接 CH₃ 而無氧（sulfide 硫醚形式），為 sulindac 經還原代謝之產物。此 sulfide 代謝物能抑制 COX-1/COX-2，為臨床上真正發揮消炎止痛作用的活性形式。
D✕ 陷阱
硫原子上有兩個氧（sulfone 碸形式），為 sulindac 經氧化代謝之產物。Sulfone 代謝物不具 COX 抑制活性，為無活性代謝物，常為考題陷阱選項。
Sulindac 代謝途徑與活性比較
| 代謝形式 | 硫原子結構 | 活性 | 代謝反應 |
|---|
| Sulfoxide（原型藥） | -S(=O)-CH₃ | 弱活性（前驅藥） | 原型 |
| Sulfide（活性代謝物） | -S-CH₃ | 強活性（抑制COX） | 還原反應 |
| Sulfone（無活性代謝物） | -SO₂-CH₃ | 無活性 | 氧化反應 |
考選部最愛用 sulfone（碸，兩氧）混淆 sulfide（硫醚，無氧）。兩者只差一個氧原子，但活性天差地別。記住口訣：「還原才有活性，氧化就沒效」，硫上氧越少活性越強。 
