專技高考-藥師(一)藥劑學與生物藥劑學110 年第 76 題單選題
下列何者對帶有 CYP2C19*17 基因者,會使其活性代謝物的血中濃度升高而產生副作用?
Aclozapine
Btamoxifen
Comeprazole
Dclopidogrel正確答案
D正確答案
CYP2C19*17 屬於超快速代謝基因,會使前驅藥 Clopidogrel 快速轉化為活性代謝物,導致血中濃度過高而增加出血副作用風險。
為什麼答案是 D
Clopidogrel 是前驅藥 (prodrug),必須經由 CYP2C19 代謝才會變成「活性代謝物」。帶有 CYP2C19*17 (超快速代謝) 的患者,會產生過多的活性代謝物,導致抗血小板作用過強,增加出血副作用。
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完整詳解
Pro · 無限重點 CYP2C19*17 屬於超快速代謝基因,會使前驅藥 Clopidogrel 快速轉化為活性代謝物,導致血中濃度過高而增加出血副作用風險。
看到 CYP2C19*17 (超快速代謝) + 活性代謝物濃度升高 = 找「前驅藥」。Clopidogrel 是國考最愛考的 CYP2C19 前驅藥。
逐選項分析
A✕
Clozapine(抗精神病藥物)主要透過肝臟的 CYP1A2 酵素進行代謝,與 CYP2C19 基因多型性的關聯性較小。
B✕
Tamoxifen 雖然也是前驅藥,但它主要是透過 CYP2D6 代謝成具有強效活性的 endoxifen,而非 CYP2C19。
C✕ 陷阱
Omeprazole 本身即為活性藥物,經 CYP2C19 代謝為「無活性」產物。若帶有超快速代謝基因 (*17),會使其被快速代謝掉,導致血中濃度「降低」而療效不佳。
D✓ 正確
Clopidogrel 是前驅藥 (prodrug),必須經由 CYP2C19 代謝才會變成「活性代謝物」。帶有 CYP2C19*17 (超快速代謝) 的患者,會產生過多的活性代謝物,導致抗血小板作用過強,增加出血副作用。
CYP2C19 基因多型性對藥物的影響
| 基因型 | 代謝速率 | 對 Clopidogrel (前驅藥) 的影響 | 對 Omeprazole (活性藥) 的影響 |
|---|
| *1/*1 | 正常 (EM) | 正常轉化,療效正常 | 正常代謝,療效正常 |
| *2, *3 | 慢速 (PM) | 活性代謝物少 ➔ 療效差 (易栓塞) | 代謝變慢 ➔ 濃度高 (療效佳/副作用增) |
| *17 | 超快速 (UM) | 活性代謝物多 ➔ 濃度高 (易出血) | 代謝極快 ➔ 濃度低 (療效差) |
考生常死背「代謝變快 = 濃度降低」,但這只適用於『活性藥物』。遇到『前驅藥』(如 Clopidogrel) 時,代謝變快反而代表『活性代謝物生成變快、濃度升高』,極易選錯。