專技高考-藥師(一)藥劑學與生物藥劑學110 年第 75 題單選題
服用codeine止痛時,若病人屬於CYP2D6 ultrarapid metabolizer,基於藥動學觀點,有關其臨床結果 (clinical outcome)之敘述,下列何者最適當?
A快速代謝成morphine,造成呼吸抑制作用機率較CYP2D6 extensive metabolizer大正確答案
B快速代謝成morphine,造成呼吸抑制作用機率較CYP2D6 extensive metabolizer小
C代謝快慢均不會造成呼吸抑制作用
D無法得知對呼吸抑制作用之影響
A正確答案
Codeine是前驅藥,需經CYP2D6代謝成嗎啡才有效;超快速代謝者會產生過量嗎啡,呼吸抑制風險最高。
為什麼答案是 A
Codeine本身鎮痛力弱,須經CYP2D6 O-去甲基化轉成活性嗎啡。Ultrarapid metabolizer酵素活性高,短時間生成大量嗎啡,血中嗎啡濃度飆高,呼吸抑制機率自然比extensive metabolizer更大。
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完整詳解
Pro · 無限重點 Codeine是前驅藥,需經CYP2D6代謝成嗎啡才有效;超快速代謝者會產生過量嗎啡,呼吸抑制風險最高。
Codeine→(CYP2D6)→morphine。Ultrarapid代謝快=嗎啡爆量=呼吸抑制風險↑,選A。
逐選項分析
A✓ 正確
Codeine本身鎮痛力弱,須經CYP2D6 O-去甲基化轉成活性嗎啡。Ultrarapid metabolizer酵素活性高,短時間生成大量嗎啡,血中嗎啡濃度飆高,呼吸抑制機率自然比extensive metabolizer更大。
B✕ 陷阱
方向顛倒。若把codeine當成本身有活性、代謝後失效就會誤選此項。實際上codeine是前驅藥,代謝越快嗎啡越多,呼吸抑制風險應該『較大』而非較小。
C✕
錯誤。嗎啡正是引發呼吸抑制的主因,代謝快慢直接影響嗎啡生成量與呼吸抑制風險,不可能完全不影響。
D✕
錯誤。由藥動學(CYP2D6代謝活化路徑)可清楚推論超快速代謝者嗎啡暴露量增加、呼吸抑制風險升高,並非無法得知。
CYP2D6代謝表型對Codeine臨床結果
| 表型 | 酵素活性 | 嗎啡生成 | 臨床結果 |
|---|
| Poor metabolizer (PM) | 極低 | 極少 | 鎮痛不足 |
| Extensive metabolizer (EM) | 正常 | 適中 | 正常鎮痛 |
| Ultrarapid metabolizer (UM) | 過高 | 過量 | 呼吸抑制風險↑ |
本題關鍵在認清codeine是『前驅藥』。一般人直覺認為『代謝越快=藥越快被清除=作用越小』,因此誤選B。但codeine須轉化成嗎啡才有作用,超快速代謝反而生成更多嗎啡,呼吸抑制風險增加。