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專技高考-藥師(一)藥學(一)(包括藥理學與藥物化學)114 年第 42 題單選題考點:Prodrug增溶設計考點:脂溶性概念混淆

化療藥物irinotecan(結構如下圖)屬前驅藥(prodrug),體內代謝的活性成分為SN-38,其被設計成前驅藥的主要目的為何?

題目圖片
A增加水溶性正確答案
B增加脂溶性
C增加選擇性,降低副作用
D增加細胞毒殺作用
答案與詳解
A
正確答案
Irinotecan是SN-38的前驅藥,主要目的是將不溶於水的SN-38接上哌啶基碳酸酯側鏈,大幅提升水溶性以利靜脈注射給藥。

逐選項解析

A增加水溶性Prodrug增溶設計✓ 正確
SN-38本身水溶性極差(難以靜脈注射),在酚羥基位置接上哌啶基碳酸酯(carbamate/carbonate)側鏈形成irinotecan,使水溶性顯著提升,體內經羧酸酯酶(carboxylesterase)水解後釋出活性SN-38。圖中左側大型含氮雜環側鏈(哌啶接哌啶,N-C(=O)-O連接母核苯環)即為增溶基團。
B增加脂溶性脂溶性概念混淆✕ 易錯陷阱
增加脂溶性是相反方向的設計。Irinotecan的側鏈含有兩個含氮六元環(哌啶環)及碳酸酯基,整體提升親水性而非脂溶性,故此選項錯誤。
C增加選擇性,降低副作用✕ 錯誤
D增加細胞毒殺作用✕ 錯誤

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