專技高考-藥師(一)藥學(一)(包括藥理學與藥物化學)114 年第 63 題單選題
下列有關thiazide 利尿劑SAR 的敘述，何者錯誤？
AN-2 位導入alkyl 基，有利增長藥效時間
BC-3 與N-4 之間若為單鍵，其利尿效果減弱正確答案
CC-6 位通常導入拉電子基團
DC-7 位通常具sulfonamide 基團
B正確答案
Thiazide利尿劑SAR：C3=N4雙鍵（不飽和）才是活性形式，單鍵反而是還原型氫氯噻嗪（hydrochlorothiazide vs chlorothiazide的差異）；題目問何者「錯誤」，B選項描述相反。
為什麼答案是 B
圖中C3與N4之間為雙鍵（=N，不飽和型，如chlorothiazide），此型利尿效果較強；若還原為單鍵（飽和型，如hydrochlorothiazide之C3-C4單鍵型）反而效果更強或相當，並非「減弱」。題目敘述「單鍵則效果減弱」與實際SAR相反，故本選項錯誤，為本題應選答案。
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完整詳解
Pro · 無限重點 Thiazide利尿劑SAR：C3=N4雙鍵（不飽和）才是活性形式，單鍵反而是還原型氫氯噻嗪（hydrochlorothiazide vs chlorothiazide的差異）；題目問何者「錯誤」，B選項描述相反。
反向題找「錯誤」敘述。圖示為benzothiadiazine-1,1-dioxide骨架，C3=N4為雙鍵（不飽和）時利尿效果更強，而非「減弱」，故B描述相反→選B。
逐選項分析
A✕
N-2位（圖中標示NH的氮）導入alkyl基（如甲基），可降低極性、增加脂溶性，延緩代謝，有利延長藥效時間，敘述正確。
B✓ 正確
圖中C3與N4之間為雙鍵（=N，不飽和型，如chlorothiazide），此型利尿效果較強；若還原為單鍵（飽和型，如hydrochlorothiazide之C3-C4單鍵型）反而效果更強或相當，並非「減弱」。題目敘述「單鍵則效果減弱」與實際SAR相反，故本選項錯誤，為本題應選答案。
C✕
圖中C-6位（苯環上方位置）通常導入拉電子基團（如Cl），可增強整體環系統的酸性及與受體的結合力，此為thiazide類SAR的標準描述，正確。
D✕
圖中C-7位（苯環左下方）通常具sulfonamide基團（-SO2NH2），此為thiazide利尿劑與碳酸酐酶抑制活性相關的藥效基團，SAR中為必要取代基，敘述正確。
Thiazide利尿劑主要SAR位置整理
| 位置 | 結構特徵 | SAR意義 |
|---|
| N-2 | 可導入alkyl基（R） | 增脂溶性→延長藥效時間 |
| C-3=N-4 | 雙鍵（不飽和）為活性較強型 | 還原為單鍵（飽和）效果不一定減弱，chlorothiazide為雙鍵型 |
| C-6 | 通常為拉電子基（如Cl、CF3） | 增強活性，Cl最常見 |
| C-7 | sulfonamide（-SO2NH2） | 與碳酸酐酶結合的關鍵基團，為必要藥效基 |
| S-1（環內硫） | 1,1-dioxide（S=O×2） | 圖中S位有兩個=O，為碸型結構，維持環系穩定 |
考生容易誤以為「不飽和（雙鍵）=活性強」是唯一正確方向，但thiazide中hydrochlorothiazide（C3-N4單鍵，飽和型）的效力反而比chlorothiazide（雙鍵型）強約10倍。B選項說「單鍵則效果減弱」方向完全顛倒，是本題最大陷阱。 
