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專技高考-藥師(一)藥學(一)(包括藥理學與藥物化學)11441單選題

下列抗體偶聯藥物(ADC)的連接子(linker),何者為glutathione-sensitive?

題目附圖
A[結構A]正確答案
B[結構B]
C[結構C]
D[結構D]
答案與詳解
A
正確答案
ADC linker 中對 glutathione 敏感的是含二硫鍵(disulfide bond, S–S)的連接子,圖A結構中明確可見 S–S 鍵,細胞內高濃度 glutathione 會還原此鍵釋放毒素。

為什麼答案是 A

圖A顯示抗體經波浪柔性鏈連至一個含兩個甲基(gem-dimethyl)的碳,再接 —S—S—(disulfide bond)連到 cytotoxic drug。細胞內 glutathione 濃度(~1–10 mM)遠高於細胞外,可還原此二硫鍵,選擇性在腫瘤細胞內釋放毒素,故為 glutathione-sensitive linker。

考點:ADC disulfide linker考點:Non-cleavable thioether考點:Click chemistry triazole linker考點:Oxime linker / acid-labile
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