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專技高考-藥師(一)藥學(一)(包括藥理學與藥物化學)11443單選題

Ado-trastuzumab emtansine 屬抗體偶聯藥物(ADC),其連接子(linker)為:

題目附圖
Aprotease-sensitive valine-citrulline linker
Bacid-sensitive hydrazone linker
Cglutathione-sensitive disulfide linker
DN-maleimidomethylcyclohexane-1-carboxylate linker正確答案
答案與詳解
D
正確答案
T-DM1的linker是SMCC(N-maleimidomethylcyclohexane-1-carboxylate),為不可切割型硫醚鍵linker,圖中可見環己烷+succinimide+硫醚結構。

為什麼答案是 D

SMCC(succinimidyl-4-(N-maleimidomethyl)cyclohexane-1-carboxylate)為不可切割型linker。圖左下方結構清晰呈現:MAb的lysine胺基(MAb-NH-CO-)連接環己烷(cyclohexane)環,環己烷側鏈接N-methylsuccinimide環(五員環含兩個C=O),再以硫醚鍵(-S-)連接至DM1的側鏈,完全符合SMCC特徵。不可切割設計使藥物在溶酶體降解抗體後以帶電荷代謝物形式釋放。

考點:ADC linker分類考點:可切割linker考點:二硫鍵vs硫醚鍵考點:SMCC不可切割linker
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