專技高考-藥師(一)藥學(一)(包括藥理學與藥物化學)114 年第 41 題單選題
Somatostatin(結構如下圖)屬環肽,第7~10 號胺基酸為其必要序列,其半衰期短於3 分鐘,致應用受限。下列何種結構變化,使半衰期增長至約100 分鐘?
1 / 5A(見題目圖)
B(見題目圖)
C(見題目圖)正確答案
D(見題目圖)
C正確答案
Somatostatin 半衰期極短(<3分鐘),經結構修飾成 Octreotide 後延長至約100分鐘。關鍵變化:D-Phe、D-Trp(抵抗蛋白酶)、C端 Thr-ol(抵抗羧肽酶)、縮小環化。
逐選項解析
A(見題目圖)✕ 錯誤
將雙硫鍵的 S 改為 SAc(硫醋酸酯),破壞了環肽的雙硫鍵結構,並非延長半衰期的正確修飾方向。天然 Somatostatin 的 Cys3-Cys14 雙硫鍵對活性至關重要。
B(見題目圖)✕ 易錯陷阱
N端乙醯化(Ac-)加 D-Phe 雖可抵抗胺基肽酶,但第8位仍為 L-Trp(非 D-Trp),C端仍為 Thr(非 Thr-ol),無法有效抵抗蛋白酶與羧肽酶,半衰期延長效果不足。
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