專技高考-藥師(一)藥學(一)(包括藥理學與藥物化學)114 年第 54 題單選題
Chlorpromazine 經下列何種代謝反應，而失去抗精神疾症活性？
AN-mono-demethylation
BN,N-di-demethylation
Caromatic hydroxylation
Dsulfoxidation正確答案
D正確答案
Chlorpromazine 經硫氧化 (sulfoxidation) 代謝後失去抗精神病活性。
為什麼答案是 D
硫原子經 FMO/CYP 氧化成 sulfoxide (chlorpromazine sulfoxide)，破壞 phenothiazine 三環之電子共振與平面結構，喪失 D2 受體拮抗活性。
載入中…
完整詳解
Pro · 無限重點 Chlorpromazine 經硫氧化 (sulfoxidation) 代謝後失去抗精神病活性。
Phenothiazine 類藥物硫原子被氧化成 sulfoxide，破壞三環共振系統 → 失活。
逐選項分析
A✕ 陷阱
N-單去甲基化產生 mono-desmethylchlorpromazine，仍保有抗精神病活性，非失活途徑。
B✕
N,N-雙去甲基化產物 didesmethylchlorpromazine 活性降低但仍具部分作用，主要失活機轉並非於此。
C✕ 陷阱
芳香環 7-位羥基化產生 7-hydroxychlorpromazine，此代謝物仍具抗精神病活性，非失活反應。
D✓ 正確
硫原子經 FMO/CYP 氧化成 sulfoxide (chlorpromazine sulfoxide)，破壞 phenothiazine 三環之電子共振與平面結構，喪失 D2 受體拮抗活性。
Chlorpromazine 主要代謝途徑與活性
| 代謝反應 | 代謝物 | 活性 |
|---|
| N-去甲基化 | Desmethyl-CPZ | 仍具活性 |
| 芳香環羥基化 (7-OH) | 7-OH-CPZ | 仍具活性 |
| 側鏈 N-氧化 | N-oxide | 活性降低 |
| 硫氧化 (Sulfoxidation) | CPZ sulfoxide | 失去活性 |
| 葡萄糖醛酸結合 | Glucuronide | 失活排泄 |
學生常誤以為「去甲基化」或「羥基化」會使藥物失活，但在 chlorpromazine 此類 phenothiazine 藥物中，N-demethyl 及 7-OH 代謝物反而仍保有藥理活性；真正使其失活的是硫原子氧化成 sulfoxide，破壞三環共振。 
