專技高考-藥師(一)藥學(一)(包括藥理學與藥物化學)114 年第 76 題單選題
蛋白酶抑制劑lopinavir 併用低劑量ritonavir 之主要目的為:
A達到 synergistic 效果
B增加 lopinavir 之安定性
C減緩 lopinavir 之代謝正確答案
D增加 lopinavir 之吸收
C正確答案
Ritonavir 為強效 CYP3A4 抑制劑,低劑量用於抑制 lopinavir 代謝,提高血中濃度(pharmacokinetic boosting)。
為什麼答案是 C
Ritonavir 為強效 CYP3A4 抑制劑,而 lopinavir 主要由 CYP3A4 代謝。低劑量 ritonavir 抑制代謝酵素,延長 lopinavir 半衰期、提高血中濃度,即「pharmacokinetic boosting」。
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完整詳解
Pro · 無限重點 Ritonavir 為強效 CYP3A4 抑制劑,低劑量用於抑制 lopinavir 代謝,提高血中濃度(pharmacokinetic boosting)。
看到 ritonavir「低劑量」= boosting booster,專抑制 CYP3A4 拉高其他 PI 濃度,選「減緩代謝」。
逐選項分析
A✕ 陷阱
低劑量 ritonavir 本身已不足以產生抗病毒作用,並非兩藥加成抗 HIV 效果,而是作為藥動學增強劑(booster),非 synergistic 抗病毒。
B✕
Lopinavir 的化學安定性與 ritonavir 無關,ritonavir 不是安定劑,與劑型安定性不相干。
C✓ 正確
Ritonavir 為強效 CYP3A4 抑制劑,而 lopinavir 主要由 CYP3A4 代謝。低劑量 ritonavir 抑制代謝酵素,延長 lopinavir 半衰期、提高血中濃度,即「pharmacokinetic boosting」。
D✕ 陷阱
Ritonavir 主要作用在肝臟代謝,而非增加腸道吸收(雖然抑制腸道 CYP3A4 可略增生體可用率,但主因仍是減緩代謝)。
HIV 蛋白酶抑制劑 (PI) 的 Ritonavir Boosting
| 項目 | 內容 | 機轉 | 臨床意義 |
|---|
| Booster 角色 | 低劑量 ritonavir (100mg) | 強效抑制 CYP3A4 | 提高主藥血中濃度 |
| 主藥例子 | lopinavir、darunavir、atazanavir | 皆由 CYP3A4 代謝 | 減少服藥頻率 |
| 商品名 | Kaletra (lopinavir/ritonavir) | 固定複方 | HIV 治療主力 |
| 新一代 booster | Cobicistat | 純 CYP3A4 抑制,無抗病毒活性 | 替代 ritonavir |
考生易誤選 A「協同作用」,因兩藥合用直覺想到 synergy。但低劑量 ritonavir 不具抗病毒治療劑量,其角色是藥動學增強劑(PK booster),透過抑制 CYP3A4 拉高 lopinavir 濃度,屬於藥動學交互作用而非藥效協同。