專技高考-藥師(一)藥學(一)(包括藥理學與藥物化學)114 年第 55 題單選題
Lacosamide（結構如下圖）屬抗癲癇藥物，其藥物設計理念是基於發現何種具有抗癲癇活性之胺基酸衍生物？
Aalanine正確答案
Bcysteine
Cserine
Dthreonine
A正確答案
Lacosamide 為 functionalized amino acid (FAA) 系列，其原型先導物為具抗癲癇活性的 D-alanine 衍生物（N-acetyl-D-alanine-N'-benzylamide），故答案為 alanine。
為什麼答案是 A
Lacosamide 屬 Kohn 系列 functionalized amino acids，原型先導物為 N-acetyl-D-alanine-N'-benzylamide，再在 α-碳的甲基側鏈上導入 methoxymethyl (-CH2OCH3) 取代而成。
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完整詳解
Pro · 無限重點 Lacosamide 為 functionalized amino acid (FAA) 系列，其原型先導物為具抗癲癇活性的 D-alanine 衍生物（N-acetyl-D-alanine-N'-benzylamide），故答案為 alanine。
1. 圖中結構由中央 α-碳 (具立體中心) 連接：\(\text{NHCOCH}_3\)（N-acetyl）、\(\text{C(=O)NH-CH}_2\text{Ph}\)（benzylamide）、\(\text{CH}_2\text{OCH}_3\)（甲氧基甲基側鏈）與一個 H。
2. 將側鏈 \(\text{CH}_2\text{OCH}_3\) 視為 serine 之 \(\text{CH}_2\text{OH}\) 的 O-甲基化形式；若移除 O，則側鏈為 \(\text{CH}_3\)，即 alanine。
3. Kohn 等人於 1980s 發展之 functionalized amino acids (FAAs) 是以 N-acetyl-D-alanine-N'-benzylamide 為先導 (lead) 結構，再於 β 位導入甲氧基得到 lacosamide ((R)-2-acetamido-N-benzyl-3-methoxypropionamide)。
4. 故設計理念之原型胺基酸為 alanine。
逐選項分析
✓ 正確
Lacosamide 屬 Kohn 系列 functionalized amino acids，原型先導物為 N-acetyl-D-alanine-N'-benzylamide，再在 α-碳的甲基側鏈上導入 methoxymethyl (-CH2OCH3) 取代而成。
✕
Cysteine 側鏈為 -CH2SH，結構中無硫；非設計來源。
✕
雖然側鏈 -CH2OCH3 看似 serine (-CH2OH) 的甲基化，但 lacosamide 文獻明確記載先導胺基酸為 alanine，再於 β 碳功能化；serine 衍生物在 SAR 中活性反而較差。
✕
Threonine 側鏈為 -CH(OH)CH3，與 lacosamide 之 -CH2OCH3 不同，亦非原始先導。
Lacosamide 結構與設計重點
| 項目 | 重點 |
|---|
| 化學名 | (R)-2-acetamido-N-benzyl-3-methoxypropionamide |
| 藥物分類 | Functionalized Amino Acid (FAA) 抗癲癇藥 |
| 先導胺基酸 | D-alanine 衍生物 (N-acetyl-D-alanine-N'-benzylamide) |
| 立體化學 | R 構型才有活性 (對應 D-amino acid) |
| 作用機轉 | 選擇性增強電壓依賴性 Na+ 通道之 slow inactivation；亦結合 CRMP-2 |
| 臨床用途 | 部分性發作癲癇之輔助治療 |
看到 -CH2OCH3 直覺聯想 serine (因 -CH2OH)，但 lacosamide 之歷史先導物為 alanine 衍生物，β-甲氧基為後期 SAR 修飾結果。 
