專技高考-藥師(一)藥理學與藥物化學112 年第 59 題單選題
下列有關gemfibrozil之敘述,何者錯誤?
A含有羧酸基團,具極佳水溶性正確答案
B作用於PPARα
C主要經CYP3A4代謝
D與statin類藥物併用時,易產生橫紋肌溶解症
A正確答案
Gemfibrozil 為纖維酸類降血脂藥,含羧酸基團但屬親脂性弱酸,水溶性差,A 敘述錯誤。注意本題以「最佳答案」判斷,A 為最明確錯誤項。
為什麼答案是 A
Gemfibrozil 確實含羧酸基團,但整體結構偏親脂性(lipophilic),水溶性其實不佳,且需與血漿蛋白高度結合。「具極佳水溶性」明顯與事實不符,為本題最佳(最明確錯誤)答案,故選 A。
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完整詳解
Pro · 無限重點 Gemfibrozil 為纖維酸類降血脂藥,含羧酸基團但屬親脂性弱酸,水溶性差,A 敘述錯誤。注意本題以「最佳答案」判斷,A 為最明確錯誤項。
羧酸基團≠高水溶性!gemfibrozil 親脂性高、水溶性差,A 為最明確錯誤的選項。
逐選項分析
A✓ 正確
Gemfibrozil 確實含羧酸基團,但整體結構偏親脂性(lipophilic),水溶性其實不佳,且需與血漿蛋白高度結合。「具極佳水溶性」明顯與事實不符,為本題最佳(最明確錯誤)答案,故選 A。
B✕
Fibrate 類藥物(含 gemfibrozil)作用機轉為活化 PPARα(peroxisome proliferator-activated receptor alpha),增加脂蛋白脂酶活性、加速三酸甘油酯分解、提升 HDL,敘述正確。
C✕ 陷阱
需特別注意:gemfibrozil 的主要代謝途徑其實是 UGT 介導的葡萄糖醛酸化(glucuronidation)及部分氧化代謝,CYP3A4 並非其主要代謝酶。因此「主要經 CYP3A4 代謝」嚴格而言並不精確。但本題以「敘述錯誤」中最明確者為答案,A(極佳水溶性)為公認錯誤,故標準答案訂為 A。臨床上 gemfibrozil 與 statin 交互作用的關鍵在於它抑制 CYP2C8、UGT 及 OATP1B1 轉運蛋白,而非透過 CYP3A4。
D✕
Gemfibrozil 抑制 statin(尤其 cerivastatin、simvastatin)的肝攝取(OATP1B1)與代謝(CYP2C8、glucuronidation),使其血中濃度升高,顯著增加橫紋肌溶解症風險,臨床上應避免併用,敘述正確。
Gemfibrozil 重點整理
| 項目 | 內容 |
|---|
| 藥物類別 | Fibrate(纖維酸類) |
| 作用標靶 | 活化 PPARα |
| 藥理效果 | 降三酸甘油酯、升 HDL |
| 主要代謝途徑 | UGT 葡萄糖醛酸化+氧化(非 CYP3A4) |
| 抑制標的 | CYP2C8、UGT、OATP1B1 |
| 重大交互作用 | 與 statin 併用→橫紋肌溶解症 |
| 理化性質 | 含羧酸基團但偏親脂性、水溶性差 |
本題有兩個陷阱:(1) A 選項偷換概念「含羧酸基團=水溶性好」,實際 gemfibrozil 親脂主體大、水溶性差,為最明確錯誤敘述;(2) C 選項「主要經 CYP3A4 代謝」其實也不精確(真實主要途徑為 UGT 葡萄糖醛酸化),屬題目瑕疵。作答時選擇「最明確錯誤」的 A 即可,但須知 gemfibrozil 真正的代謝與交互作用機轉在於抑制 CYP2C8/UGT/OATP1B1。