專技高考-藥師(一)藥理學與藥物化學112 年第 80 題單選題
下列何種酵素具有活化6-MP之作用?
Ahypoxanthine guanine phosphoribosyl transferase(HGPRT)正確答案
Bphosphoribosylamine synthase
Cthymidylate synthase
Dxanthine oxidase
A正確答案
6-MP 是前驅藥,需經 HGPRT 轉成核苷酸 (TIMP) 才有抗代謝活性,故活化酵素為 HGPRT。
為什麼答案是 A
HGPRT(次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶)將 6-MP 轉化為硫代肌苷單磷酸(TIMP),這是 6-MP 發揮抑制嘌呤合成、抗腫瘤的活化關鍵步驟,故為正解。
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完整詳解
Pro · 無限重點 6-MP 是前驅藥,需經 HGPRT 轉成核苷酸 (TIMP) 才有抗代謝活性,故活化酵素為 HGPRT。
記住 6-MP 靠 HGPRT 活化、被 xanthine oxidase 去活化(所以與 allopurinol 併用要減量)。
逐選項分析
A✓ 正確
HGPRT(次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶)將 6-MP 轉化為硫代肌苷單磷酸(TIMP),這是 6-MP 發揮抑制嘌呤合成、抗腫瘤的活化關鍵步驟,故為正解。
B✕
phosphoribosylamine synthase 參與嘌呤從頭合成(de novo synthesis)的起始步驟,與 6-MP 的活化代謝無直接關係,屬干擾選項。
C✕ 陷阱
thymidylate synthase 是 5-FU 活性代謝物(FdUMP)的作用標的,與 dUMP→dTMP 有關,並非活化 6-MP 的酵素,易與其他抗代謝藥混淆。
D✕ 陷阱
xanthine oxidase 是「去活化」6-MP 的酵素,將其代謝為無活性的硫尿酸;與 allopurinol(XO 抑制劑)併用會使 6-MP 累積,需減量,方向與題意相反。
6-MP 代謝路徑
| 酵素 | 作用 | 臨床意義 |
|---|
| HGPRT | 活化 6-MP → TIMP | 產生抗代謝活性 |
| Xanthine oxidase | 去活化 6-MP → 硫尿酸 | allopurinol 抑制此酶需減量 |
| TPMT | 甲基化代謝 | TPMT 缺乏者毒性增加 |
最大陷阱在 D:xanthine oxidase 是『去活化』6-MP,不是活化。許多人因記得『6-MP 與 allopurinol 交互作用』就誤選 XO,但交互作用正是因為 XO 分解 6-MP。活化(產生藥效)靠 HGPRT。