專技高考-藥師(一)藥劑學與生物藥劑學113 年第 77 題單選題
在治療劑量的範圍中,下列何種藥物之代謝一般多屬於dose-dependent?
Aphenytoin正確答案
Bmethotrexate
Comeprazole
DL-dopa
A正確答案
Phenytoin 是典型零級動力學(飽和代謝)藥物,在治療劑量範圍即呈 dose-dependent 非線性藥動學。
為什麼答案是 A
Phenytoin 的代謝酵素(CYP2C9/2C19)在治療濃度範圍即已接近飽和,遵循 Michaelis-Menten 動力學。微小劑量增加可使血中濃度大幅上升,是非線性(dose-dependent)藥動學的經典代表。
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完整詳解
Pro · 無限重點 Phenytoin 是典型零級動力學(飽和代謝)藥物,在治療劑量範圍即呈 dose-dependent 非線性藥動學。
看到「劑量依賴」「非線性」「飽和代謝」第一個就想 phenytoin(其次 ethanol、阿斯匹靈高劑量)。
逐選項分析
A✓ 正確
Phenytoin 的代謝酵素(CYP2C9/2C19)在治療濃度範圍即已接近飽和,遵循 Michaelis-Menten 動力學。微小劑量增加可使血中濃度大幅上升,是非線性(dose-dependent)藥動學的經典代表。
B✕
Methotrexate 主要經腎臟排除,治療劑量下大致呈線性藥動學,雖高劑量化療時需監測,但其代謝非典型 dose-dependent 飽和型,並非本題答案。
C✕
Omeprazole 由 CYP2C19 代謝,雖有基因多型性差異,但在治療劑量內仍屬一級(線性)動力學,非飽和性 dose-dependent 代謝。
D✕
L-dopa 主要經周邊脫羧酶代謝,治療劑量下屬線性代謝,並非以飽和性 dose-dependent 為其特徵,故非本題正解。
線性 vs 非線性(dose-dependent)藥動學
| 特性 | 線性(一級) | 非線性(零級/飽和) |
|---|
| 濃度與劑量 | 成正比 | 不成正比、劇升 |
| 半衰期 | 固定 | 隨濃度改變 |
| 代表藥物 | 多數藥物 | phenytoin、ethanol、高劑量aspirin |
| 機轉 | 酵素未飽和 | 酵素飽和(Michaelis-Menten) |
考點在「治療劑量範圍內」即呈現飽和代謝。許多藥物在極高劑量才飽和,但 phenytoin 特殊之處是在常規治療濃度就已飽和,故為 dose-dependent 的最佳代表。