專技高考-醫事檢驗師臨床生理學與病理學113 年第 72 題單選題
胃腸道間質瘤（gastrointestinal stromal tumor, GIST）最常見下列何種基因有功能獲得性的突變（gain-of-function mutation）？
A正確答案
GIST最常見突變是KIT（c-kit）基因的gain-of-function突變，約佔85%；PDGFRA次之（約10%），考試必考KIT為首選。
為什麼答案是 A
KIT（CD117）是GIST最重要的突變基因，約85%的GIST具有KIT基因的gain-of-function突變，導致酪胺酸激酶受體持續活化，不需配體即可觸發細胞增殖訊號。這也是imatinib（Gleevec）標靶治療的作用靶點，免疫組化CD117陽性是GIST診斷的重要特徵。
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完整詳解
Pro · 無限重點 GIST最常見突變是KIT（c-kit）基因的gain-of-function突變，約佔85%；PDGFRA次之（約10%），考試必考KIT為首選。
GIST = KIT突變，這是教科書鐵則。KIT是酪胺酸激酶受體，突變後持續活化→腫瘤生長，且imatinib（基利克）正是針對KIT的標靶治療。
逐選項分析
A✓ 正確
KIT（CD117）是GIST最重要的突變基因，約85%的GIST具有KIT基因的gain-of-function突變，導致酪胺酸激酶受體持續活化，不需配體即可觸發細胞增殖訊號。這也是imatinib（Gleevec）標靶治療的作用靶點，免疫組化CD117陽性是GIST診斷的重要特徵。
B✕
RAS基因突變最常見於大腸癌、胰臟癌、肺腺癌等，是許多腺癌的重要驅動突變，但與GIST的致病機轉無直接關聯。RAS是GTP酶，屬下游訊號分子，不是GIST的典型突變標誌。
C✕ 陷阱
PDGFRA（血小板衍生生長因子受體α）突變確實出現在GIST中，約佔5-10%，是KIT突變陰性GIST的次要原因。注意選項寫的是PDGFRB（β型），PDGFRB突變與GIST關聯性更低，是本題常見陷阱。即使記得PDGFRA與GIST有關，也要記住頻率遠低於KIT且選項寫的是PDGFRB。
D✕
EGFR（表皮生長因子受體）突變最具代表性的是肺腺癌（非小細胞肺癌），是gefitinib、erlotinib等標靶藥的作用靶點。EGFR與GIST的發生無關，屬於不同腫瘤的分子機轉。
GIST分子突變分布與標靶治療
| 突變基因 | 頻率 | 對imatinib反應 | 備註 |
|---|
| KIT（exon 11） | ~70% | 最佳 | 最常見突變位點 |
| KIT（exon 9） | ~10% | 部分反應 | 需較高劑量imatinib |
| PDGFRA | ~5-10% | 部分抵抗 | D842V突變對imatinib抵抗 |
| Wild-type（無突變） | ~10-15% | 較差 | 常見於兒童/NF1相關GIST |
選項C寫的是PDGFRB（β），但教科書常提到的是PDGFRA（α）與GIST有關。考生若只記得「PDGFR與GIST有關」卻沒注意到是α還是β，就容易誤選C。這是命題者刻意設置的細節陷阱，務必區分PDGFRA（GIST相關）與PDGFRB（非GIST主要相關）。 
