專技高考-牙醫師(一)牙醫學(二)（包括口腔病理學、牙科材料學、口腔微生物學、牙科藥理學等科目及其臨床相關知識）106 年第 76 題單選題
有關methotrexate抗癌藥劑之敘述，何者錯誤？
A為葉酸類似物（folic acid analogues）
B與葉酸競爭二氫葉酸還原酶（dihydrofolate reductase）
C抑制tetrahydrofolic acid產生
D破壞細胞週期的M phase正確答案
D正確答案
Methotrexate 是葉酸類似物，抑制 DHFR 阻斷 DNA 合成，作用在 S phase 而非 M phase。
為什麼答案是 D
錯誤敘述（題目要選的答案）。MTX 因阻斷 DNA 合成原料，作用在細胞週期的 **S phase** (DNA 合成期)，屬於 cell cycle-specific 藥物，並非破壞 M phase (有絲分裂期)。破壞 M phase 的是 vinca alkaloids、taxanes 等微管抑制劑。
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完整詳解
Pro · 無限重點 Methotrexate 是葉酸類似物，抑制 DHFR 阻斷 DNA 合成，作用在 S phase 而非 M phase。
MTX 阻斷四氫葉酸 → 影響嘌呤/胸腺嘧啶合成 → 卡在 DNA 合成期 (S phase)，不是分裂期 (M phase)。
逐選項分析
A✕
正確敘述。Methotrexate (MTX) 結構與葉酸 (folic acid) 高度相似，屬於抗代謝劑中的葉酸類似物 (antifolate)，這是其作用機轉的基礎。
B✕
正確敘述。MTX 與葉酸競爭性結合二氫葉酸還原酶 (DHFR)，且結合力比天然葉酸更強，能有效阻斷此酵素活性。
C✕
正確敘述。DHFR 被抑制後，二氫葉酸 (DHF) 無法還原為四氫葉酸 (THF)，導致嘌呤與胸腺嘧啶核苷酸合成受阻，DNA 無法合成。
D✓ 正確
錯誤敘述（題目要選的答案）。MTX 因阻斷 DNA 合成原料，作用在細胞週期的 **S phase** (DNA 合成期)，屬於 cell cycle-specific 藥物，並非破壞 M phase (有絲分裂期)。破壞 M phase 的是 vinca alkaloids、taxanes 等微管抑制劑。
抗癌藥物作用週期對照
| 細胞週期期相 | 代表藥物 | 機轉 |
|---|
| S phase (DNA 合成) | Methotrexate、5-FU、6-MP、Ara-C | 抑制核酸合成 |
| M phase (有絲分裂) | Vincristine、Vinblastine、Paclitaxel | 干擾微管功能 |
| G2 phase | Bleomycin、Etoposide | DNA 斷裂 |
| G1 phase | Asparaginase | 蛋白質合成抑制 |
| Cell cycle non-specific | Alkylating agents、Cisplatin | DNA 烷化/交聯 |
考生常誤以為「抑制 DNA 合成 = 抑制細胞分裂 = 破壞 M phase」。其實 DNA 合成發生在 S phase，分裂發生在 M phase，兩者是不同期相。MTX 因卡住合成原料，細胞根本進不到 M phase，作用點是 S phase。
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