專技高考-藥師(一)藥理學與藥物化學105 年第 52 題單選題
下列何者與二氫葉酸還原酶結合後，阻斷二氫葉酸還原為四氫葉酸？
Amethotrexate正確答案
Bfludarabine
Chydroxyurea
Dcapecitabine
A正確答案
Methotrexate（MTX）是經典的二氫葉酸還原酶（DHFR）抑制劑，阻斷二氫葉酸還原為四氫葉酸，使核苷酸合成受阻。
為什麼答案是 A
Methotrexate 為葉酸類似物，與 DHFR 結合力極強，阻斷二氫葉酸（DHF）還原為四氫葉酸（THF），導致嘌呤與胸腺嘧啶合成受阻，廣用於白血病、淋巴瘤及自體免疫疾病。
載入中…
完整詳解
Pro · 無限重點 Methotrexate（MTX）是經典的二氫葉酸還原酶（DHFR）抑制劑，阻斷二氫葉酸還原為四氫葉酸，使核苷酸合成受阻。
看到「DHFR」「葉酸拮抗」就選 methotrexate，這是藥理學最常考的葉酸抗代謝藥。
逐選項分析
A✓ 正確
Methotrexate 為葉酸類似物，與 DHFR 結合力極強，阻斷二氫葉酸（DHF）還原為四氫葉酸（THF），導致嘌呤與胸腺嘧啶合成受阻，廣用於白血病、淋巴瘤及自體免疫疾病。
B✕ 陷阱
Fludarabine 為嘌呤類似物（purine analog），其活性代謝物會抑制 DNA 聚合酶與核糖核苷酸還原酶，並嵌入 DNA，與 DHFR 無關。常用於慢性淋巴性白血病（CLL）。
C✕ 陷阱
Hydroxyurea（羥基脲）抑制的是核糖核苷酸還原酶（ribonucleotide reductase），減少 dNTP 供應，並非作用於 DHFR，用於慢性骨髓性白血病及鐮刀型貧血。
D✕ 陷阱
Capecitabine 為 5-FU 的前驅藥（prodrug），在體內轉化為 5-fluorouracil，抑制胸苷酸合成酶（thymidylate synthase），作用標的非 DHFR。
抗代謝藥物作用標的對照
| 藥物 | 類別 | 作用標的 | 臨床用途 |
|---|
| Methotrexate | 葉酸拮抗劑 | DHFR（二氫葉酸還原酶） | 白血病、淋巴瘤、RA |
| Fludarabine | 嘌呤類似物 | DNA聚合酶/核苷酸還原酶 | 慢性淋巴性白血病 |
| Hydroxyurea | 其他 | 核糖核苷酸還原酶 | CML、鐮刀型貧血 |
| Capecitabine | 嘧啶類似物(5-FU前驅藥) | 胸苷酸合成酶 | 大腸癌、乳癌 |
考生易把「葉酸代謝」相關藥混淆。MTX 作用在 DHFR；5-FU/capecitabine 作用在胸苷酸合成酶（TS）；hydroxyurea 作用在核糖核苷酸還原酶。三者標的不同，但都與核苷酸合成有關，須精準對應酵素名稱。 
