專技高考-藥師(一)藥理學與藥物化學105 年第 58 題單選題
下列那個GnRH superagonist與leuprolide類似,均以NH-Et置換結構中的C-terminal glycine 10-NH2?
Agoserelin
Bhistrelin正確答案
Cnafarelin
Dtriptorelin
B正確答案
GnRH類似物中,histrelin與leuprolide同樣以NH-Et置換C端glycine 10-NH2,屬同類結構修飾。
為什麼答案是 B
Histrelin與leuprolide結構相似,均以NH-Et(乙基胺)置換C-terminal glycine 10位的醯胺基(NH2),且第6位為D-His(histrelin)修飾,為本題正解。
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完整詳解
Pro · 無限重點 GnRH類似物中,histrelin與leuprolide同樣以NH-Et置換C端glycine 10-NH2,屬同類結構修飾。
記憶leuprolide與histrelin結構相似性:C-terminal以乙基胺(NH-Et)取代甘胺酸醯胺,兩者皆無羧基末端的glycine。
逐選項分析
A✕ 陷阱
Goserelin的結構修飾為C端以azaglycine(semicarbazide)取代,並在第6位以D-Ser(tBu)置換,與leuprolide的NH-Et修飾不同,故非正解。
B✓ 正確
Histrelin與leuprolide結構相似,均以NH-Et(乙基胺)置換C-terminal glycine 10位的醯胺基(NH2),且第6位為D-His(histrelin)修飾,為本題正解。
C✕
Nafarelin的結構修飾為第6位以D-2-naphthylalanine取代,C端仍保留glycinamide(Gly-NH2)結構,並未以NH-Et置換,與題意不符。
D✕
Triptorelin的主要修飾為第6位以D-Trp取代,C端保留glycinamide結構,未進行NH-Et的C端置換,故非正解。
GnRH superagonist 結構修飾比較
| 藥物 | 第6位修飾 | C端(10位)修飾 |
|---|
| Leuprolide | D-Leu | NH-Et (去Gly) |
| Histrelin | D-His(imBzl) | NH-Et (去Gly) |
| Goserelin | D-Ser(tBu) | azaGly-NH2 |
| Nafarelin | D-2-Nal | Gly-NH2 (保留) |
| Triptorelin | D-Trp | Gly-NH2 (保留) |
本題易混淆各GnRH類似物的修飾位置。多數藥物僅在第6位做D-胺基酸取代,但leuprolide與histrelin額外在C端(10位)移除glycine並以NH-Et收尾,這是區別關鍵。考生須分辨「第6位修飾」與「C端修飾」兩種不同層次。