專技高考-藥師(一)藥理學與藥物化學105 年第 60 題單選題
下列那個CYP subtype與多環芳香碳氫化合物(PAHs)的致癌性最有關?
A正確答案
多環芳香碳氫化合物(PAHs)主要由CYP1A1代謝活化成致癌性環氧化物,故答案為1A1。
為什麼答案是 A
CYP1A1主要代謝多環芳香碳氫化合物(PAHs),如苯并芘(benzo[a]pyrene),將其轉化為具反應性的環氧化物(diol epoxide),這類中間產物會與DNA形成加合物而導致致癌,與PAHs致癌性關係最密切。
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完整詳解
Pro · 無限重點 多環芳香碳氫化合物(PAHs)主要由CYP1A1代謝活化成致癌性環氧化物,故答案為1A1。
PAHs(如苯并芘、香菸燃燒物)→ 誘導並由 CYP1A1 活化致癌 → 選 1A1。
逐選項分析
A✓ 正確
CYP1A1主要代謝多環芳香碳氫化合物(PAHs),如苯并芘(benzo[a]pyrene),將其轉化為具反應性的環氧化物(diol epoxide),這類中間產物會與DNA形成加合物而導致致癌,與PAHs致癌性關係最密切。
B✕
CYP2D6代謝許多臨床藥物(如β-blocker、抗憂鬱劑、可待因等),具基因多型性,與PAHs致癌代謝活化無關。
C✕ 陷阱
CYP3A4是肝臟與腸道含量最高、代謝最多藥物的酵素,常被誤選為萬用答案,但其主要負責藥物代謝而非PAHs的致癌活化,故非本題答案。
D✕ 陷阱
CYP2E1主要代謝乙醇、亞硝胺類及小分子化合物(如paracetamol生成NAPQI),與酒精及某些致癌物有關,但PAHs主要活化途徑是CYP1A1而非2E1。
常見CYP同功酶與代謝受質對照
| CYP亞型 | 主要受質/誘導物 | 臨床/毒理意義 |
|---|
| 1A1 | 多環芳香碳氫化合物(PAHs)、香菸 | 活化PAHs致癌(環氧化物) |
| 2D6 | β-blocker、抗憂鬱劑、可待因 | 基因多型性、藥物代謝差異 |
| 3A4 | 佔最多藥物代謝、葡萄柚汁抑制 | 藥物交互作用之王 |
| 2E1 | 乙醇、亞硝胺、paracetamol | 酒精誘導、生成NAPQI肝毒性 |
本題易把CYP3A4(代謝藥物最多、最常見的萬用答案)或CYP2E1(亦與致癌物代謝相關)誤選。關鍵在於「多環芳香碳氫化合物PAHs」的致癌活化主要由CYP1A1負責,須記住PAHs專屬1A1的對應關係。