專技高考-藥師(一)藥理學與藥物化學105 年第 50 題單選題
下列何種抗癌藥會抑制5-phosphoribosylamine之生合成?
Acyclophosphamide
B6-MP正確答案
C5-FU
Dcytarabine
B正確答案
6-MP(6-巰基嘌呤)代謝後抑制嘌呤從頭合成的第一步酶(PRPP amidotransferase),阻止5-phosphoribosylamine生成。
為什麼答案是 B
6-MP為嘌呤類似物,經HGPRT轉成6-thio-IMP後,可回饋抑制glutamine-PRPP amidotransferase(嘌呤合成第一步酶),阻斷5-phosphoribosylamine生成,故為正解。
載入中…
完整詳解
Pro · 無限重點 6-MP(6-巰基嘌呤)代謝後抑制嘌呤從頭合成的第一步酶(PRPP amidotransferase),阻止5-phosphoribosylamine生成。
5-phosphoribosylamine是嘌呤合成第一步產物 → 抑制嘌呤合成的藥就是嘌呤類似物6-MP。
逐選項分析
A✕
Cyclophosphamide為烷化劑(alkylating agent),經肝臟活化後生成磷醯胺氮芥,直接與DNA形成交聯,與嘌呤從頭合成無關。
B✓ 正確
6-MP為嘌呤類似物,經HGPRT轉成6-thio-IMP後,可回饋抑制glutamine-PRPP amidotransferase(嘌呤合成第一步酶),阻斷5-phosphoribosylamine生成,故為正解。
C✕ 陷阱
5-FU為嘧啶類似物,其活性代謝物FdUMP抑制thymidylate synthase,影響dTMP合成;屬嘧啶途徑,非嘌呤合成第一步,易與6-MP混淆。
D✕
Cytarabine(Ara-C)為胞嘧啶核苷類似物,其活性形式ara-CTP抑制DNA polymerase並嵌入DNA,作用於S期,與嘌呤從頭合成無關。
常見抗代謝抗癌藥作用機轉
| 藥物 | 類別 | 主要作用標的 | 途徑 |
|---|
| 6-MP | 嘌呤類似物 | PRPP amidotransferase(回饋抑制) | 嘌呤從頭合成第一步 |
| 5-FU | 嘧啶類似物 | Thymidylate synthase | 嘧啶/dTMP合成 |
| Cytarabine | 胞苷類似物 | DNA polymerase | DNA合成(S期) |
| Cyclophosphamide | 烷化劑 | DNA交聯 | 直接破壞DNA |
本題關鍵在5-phosphoribosylamine是嘌呤『從頭合成』的第一個產物。考生易將抗代謝藥混為一談,誤選5-FU或cytarabine。記住:阻斷嘌呤合成第一步=嘌呤類似物6-MP,5-FU走的是嘧啶/胸苷酸途徑。