專技高考-藥師(一)藥理學與藥物化學105 年第 67 題單選題
下列何者是loratidine的代謝物（metabolite）？
D正確答案
Loratadine（氯雷他定）經CYP3A4/2D6去乙氧羰基化代謝，生成活性代謝物descarboethoxyloratadine（DCL），即去除N-CO₂CH₂CH₃後的三環哌啶結構。
為什麼答案是 D
圖中D為三環骨架（苯并環庚烯稠合吡啶環）+4-氯苯+哌啶，哌啶N上僅剩NH（無任何取代基）。這正是loratadine去除乙氧羰基（-CO₂CH₂CH₃）後的主要活性代謝物descarboethoxyloratadine（DCL），由CYP3A4/2D6催化，亦是loratadine本身藥理活性的重要貢獻者。
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完整詳解
Pro · 無限重點 Loratadine（氯雷他定）經CYP3A4/2D6去乙氧羰基化代謝，生成活性代謝物descarboethoxyloratadine（DCL），即去除N-CO₂CH₂CH₃後的三環哌啶結構。
Loratadine結構特徵：三環骨架（苯并環庚烯+吡啶）+4-氯苯+哌啶環上帶N-CO₂CH₂CH₃。代謝物DCL就是把乙氧羰基水解掉，哌啶N上變成NH，對應選項D。
逐選項分析
A✕
圖中A為含二苯甲基醚（diphenylmethyl-O）連接哌啶，再接丁酮鏈，末端有對異丙基苯基結構，此為fexofenadine類似物（非sedating antihistamine），與loratadine三環骨架完全無關。
B✕ 陷阱
圖中B與A骨架相似（二苯甲基醚-哌啶-丁酮），但末端側鏈帶有-CO₂H（羧酸），形似fexofenadine的氧化代謝物。此與loratadine結構無關，為干擾選項（易與「代謝物帶COOH」概念混淆）。
C✕ 陷阱
圖中C具有loratadine的三環骨架（苯并環庚烯+吡啶）+4-氯苯+哌啶，且哌啶N上仍保留N-CO₂CH₂CH₃，但在苯并吡啶環上出現HO-（羥基化），此為3-hydroxyloratadine代謝途徑之產物，屬次要代謝物，非主要活性代謝物DCL。
D✓ 正確
圖中D為三環骨架（苯并環庚烯稠合吡啶環）+4-氯苯+哌啶，哌啶N上僅剩NH（無任何取代基）。這正是loratadine去除乙氧羰基（-CO₂CH₂CH₃）後的主要活性代謝物descarboethoxyloratadine（DCL），由CYP3A4/2D6催化，亦是loratadine本身藥理活性的重要貢獻者。
Loratadine代謝途徑重點比較
| 代謝物 | 結構變化 | 酵素 | 活性 | 對應選項 |
|---|
| DCL (descarboethoxyloratadine) | N-CO₂Et水解→NH | CYP3A4/2D6 | 有活性（主要） | D ✅ |
| 3-OH loratadine | 苯并環上羥基化 | CYP3A4 | 有活性（次要） | C |
| Fexofenadine類（無關） | 完全不同骨架 | — | 無關 | A/B |
選項C保留了loratadine完整三環+4-Cl結構，且N上仍有-CO₂Et，僅多一個HO-，形態非常接近loratadine本身，容易被誤認為「代謝物」。實際上，主要活性代謝物DCL的關鍵特徵是乙氧羰基被完全水解去除，哌啶N僅剩NH，即選項D，千萬別因C「有HO」就以為是更明顯的代謝產物。 
