專技高考-藥師(一)藥理學與藥物化學105 年第 55 題單選題
下圖losartan結構中之取代基分別為：
AR1＝tetrazole，R2＝R3＝H正確答案
BR2＝tetrazole，R1＝R3＝H
CR1＝R2＝H，R3＝tetrazole
DR1＝H，R2＝R3＝tetrazole
A正確答案
Losartan結構中，biphenyl下方苯環的R1位置（鄰位，2'位）接tetrazole基團，R2與R3為H，此為ARB類藥物的藥效關鍵基團。
為什麼答案是 A
Losartan的biphenyl部分，下方苯環在2'位（R1，即鄰位）接tetrazole，此為與AT1受體結合的必要藥效基團，R2（間位）與R3（對位）均為H，符合已知losartan結構。
載入中…
完整詳解
Pro · 無限重點 Losartan結構中，biphenyl下方苯環的R1位置（鄰位，2'位）接tetrazole基團，R2與R3為H，此為ARB類藥物的藥效關鍵基團。
記憶losartan的biphenyl tetrazole結構：tetrazole接在下方苯環的2'位（最靠近聯苯鍵結的鄰位），即R1位置，R2、R3皆為H。
逐選項分析
A✓ 正確
Losartan的biphenyl部分，下方苯環在2'位（R1，即鄰位）接tetrazole，此為與AT1受體結合的必要藥效基團，R2（間位）與R3（對位）均為H，符合已知losartan結構。
B✕ 陷阱
R2為間位，tetrazole若接在間位（R2）則不符合losartan實際結構；losartan的tetrazole固定在鄰位（2'位，即R1），非間位。
C✕
R3為對位，tetrazole若在對位則與losartan真實結構不符；對位取代的ARB並非losartan的結構特徵。
D✕
losartan只有一個tetrazole基團接於R1（2'鄰位），R2、R3同時為tetrazole既不符合真實結構，也不合理（空間阻礙過大）。
Losartan結構關鍵基團一覽
| 結構片段 | 化學基團 | 藥理意義 |
|---|
| 咪唑環C4位 | 氯(Cl) | 親脂性，增強與受體結合 |
| 咪唑環C5位 | 羥甲基(-CH2OH) | 代謝前驅，可氧化成活性代謝物EXP3174 |
| 咪唑環N1位 | 正丁基鏈 | 親脂性尾部，增強AT1受體親和力 |
| Biphenyl下環2'位(R1) | Tetrazole | 模擬羧酸(-COOH)的酸性，為藥效必要基團 |
| Biphenyl下環R2、R3 | H（無取代） | 無取代，空間允許tetrazole正確定向 |
考生容易混淆biphenyl下方苯環的鄰（2'）、間（3'）、對（4'）位對應到R1、R2、R3的順序。圖中R1最靠近聯苯鍵結處（鄰位），R2居中（間位），R3最遠（對位）。若誤將R2或R3視為鄰位，即選錯答案。需直接對照圖中R1、R2、R3的位置標示。 
