專技高考-藥師(一)藥理學與藥物化學113 年第 47 題單選題
下列有關 thiazide 利尿劑基本結構（如下圖）之描述，何者錯誤？
A第 6 位取代基通常為拉電子基團
B如第 7 位導入 sulfonamide 基團，其基團之酸性為此結構最強者正確答案
C本類藥物結構通常具三個氮原子
D導入 3,4-dihydro 取代，可增強活性
B正確答案
Thiazide利尿劑母核結構辨識：圖示為benzothiadiazine-1,1-dioxide，NH(位置2)上的sulfonamide酸性最強，非位置7導入者。
為什麼答案是 B
圖中位置1的S已帶兩個=O（S(=O)2），位置2的NH本身即為sulfonamide(-SO2-NH-)，其pKa約9，是此結構中酸性最強的基團。選項B說「第7位導入sulfonamide基團，其酸性為最強者」是錯的——最強酸性已在位置2的NH，並非需另行導入位置7。
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完整詳解
Pro · 無限重點 Thiazide利尿劑母核結構辨識：圖示為benzothiadiazine-1,1-dioxide，NH(位置2)上的sulfonamide酸性最強，非位置7導入者。
圖中氮原子包含位置2(NH)、位置4(N)及第7位sulfonamide基團中的N，共3個氮，故選項C敘述正確；選項B錯誤在於位置2的NH本身即為酸性最強的sulfonamide基團，並非第7位導入者酸性最強。
逐選項分析
A✕
Thiazide結構中第6位取代基（苯環上para位）通常為Cl等拉電子基團，可增強藥效，此敘述正確。
B✓ 正確
圖中位置1的S已帶兩個=O（S(=O)2），位置2的NH本身即為sulfonamide(-SO2-NH-)，其pKa約9，是此結構中酸性最強的基團。選項B說「第7位導入sulfonamide基團，其酸性為最強者」是錯的——最強酸性已在位置2的NH，並非需另行導入位置7。
C✕
Thiazide母核（1,2,4-benzothiadiazine）含有位置2(NH)、位置4(N)兩個環內氮，加上第7位sulfonamide基團中的氮，共3個氮原子。故選項C敘述正確，非錯誤選項。
D✕
3,4-dihydro取代（將3、4位雙鍵氫化）可使環柔性增加並增強與受體結合的活性，hydrochlorothiazide即為此設計，敘述正確。
Thiazide母核結構重要位置對照
| 位置 | 結構特徵 | 藥學意義 |
|---|
| 1 (S) | S帶兩個=O → -SO2- | sulfonyl核心，賦予酸性 |
| 2 (NH) | -SO2-NH-（sulfonamide） | pKa≈9，本結構酸性最強 |
| 3-4 | C=N雙鍵 / dihydro可飽和 | 3,4-dihydro增強活性 |
| 6 (苯環) | 通常為Cl等拉電子基 | 影響利尿活性強度 |
| 7 (苯環) | 可額外取代 | 導入-SO2NH2非最強酸性位置 |
考生容易誤選C（因為圖中確實只有2個氮，選C「三個氮」也是錯誤敘述），但題目正解為B。關鍵在於：位置2的-SO2-NH-本身即是sulfonamide且酸性最強，選項B錯在「需在第7位另導入才最強」的錯誤前提，是更精準且唯一的錯誤敘述。 
