專技高考-醫事檢驗師臨床血液學與血庫學114 年第 13 題單選題
下列何種轉錄因子參與 $\gamma$ globin 和 $\beta$ globin 基因表現的切換？
AGATA2
BBCL11A正確答案
CFOG1
DPU.1
B正確答案
BCL11A 是胎兒血紅素(HbF)轉成人血紅素(HbA)的關鍵開關，抑制 γ-globin 表現。
為什麼答案是 B
BCL11A 會抑制 γ-globin 基因表現，促使出生後由 HbF (α2γ2) 切換為 HbA (α2β2)。抑制 BCL11A 可重啟 HbF，為治療鐮刀型貧血與 β-thalassemia 的基因療法標的(如 Casgevy)。
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完整詳解
Pro · 無限重點 BCL11A 是胎兒血紅素(HbF)轉成人血紅素(HbA)的關鍵開關，抑制 γ-globin 表現。
看到「γ→β 切換 / HbF silencer / 抑制胎兒血紅素」就選 BCL11A，是鐮刀型貧血基因治療的熱門標的。
逐選項分析
A✕ 陷阱
GATA2 主要參與造血幹細胞與早期造血分化，突變會導致 MonoMAC 症候群，不負責 globin switching。
B✓ 正確
BCL11A 會抑制 γ-globin 基因表現，促使出生後由 HbF (α2γ2) 切換為 HbA (α2β2)。抑制 BCL11A 可重啟 HbF，為治療鐮刀型貧血與 β-thalassemia 的基因療法標的(如 Casgevy)。
C✕ 陷阱
FOG1 (ZFPM1) 是 GATA1 的輔因子，參與紅血球與巨核細胞分化，與 globin switching 無直接關係。
D✕
PU.1 是髓系與淋巴系分化的主要轉錄因子，與紅血球 globin 切換無關，反而會抑制紅系分化。
Globin 基因表現切換時序
| 時期 | 主要 globin | 血紅素型態 | 調控重點 |
|---|
| 胚胎期 | ε, ζ | Hb Gower/Portland | — |
| 胎兒期 | γ | HbF (α2γ2) | γ-globin 主導 |
| 出生後 | β | HbA (α2β2) | BCL11A 抑制 γ、開啟 β |
GATA2、FOG1、PU.1 都是造血相關轉錄因子，容易誤選。但只有 BCL11A 專門負責 γ-globin 的 silencing 與 HbF→HbA 切換，這是近年鐮刀型貧血基因療法 (CRISPR/Casgevy) 的熱門考點。 
