專技高考-醫事檢驗師醫學分子檢驗學與臨床鏡檢學（包括寄生蟲學）107 年第 75 題單選題
以艾瑞莎標靶藥物治療肺腺癌，常因下列何種EGFR基因變異而效果不佳？
AL858R
BG719X
CT790M正確答案
DL861Q
C正確答案
EGFR T790M 是肺腺癌對艾瑞莎(Gefitinib)產生抗藥性的最主要次發性突變，導致標靶治療效果不佳。
為什麼答案是 C
T790M 位於 exon 20，是最典型的次發性(獲得性)抗藥突變。它改變 ATP 結合口袋親和力，使 Gefitinib/Erlotinib 無法有效抑制 EGFR，造成標靶藥物失效。
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完整詳解
Pro · 無限重點 EGFR T790M 是肺腺癌對艾瑞莎(Gefitinib)產生抗藥性的最主要次發性突變，導致標靶治療效果不佳。
記口訣：『790 抗藥』──T790M 是 EGFR-TKI 抗藥性代名詞；858R/719/861 多為敏感型突變。
逐選項分析
A✕ 陷阱
L858R 位於 exon 21，是 EGFR 最常見的『敏感型(activating)突變』之一，對 Gefitinib（艾瑞莎）反應良好，並非造成抗藥性的原因。
B✕
G719X 位於 exon 18，屬於較少見但仍對 TKI 有反應的突變類型，不會導致治療效果不佳。
C✓ 正確
T790M 位於 exon 20，是最典型的次發性(獲得性)抗藥突變。它改變 ATP 結合口袋親和力，使 Gefitinib/Erlotinib 無法有效抑制 EGFR，造成標靶藥物失效。
D✕
L861Q 位於 exon 21，屬罕見但對 TKI 仍敏感的突變，不是造成抗藥性的關鍵變異。
EGFR 常見突變與 TKI 反應
| 突變 | 位置(exon) | 對艾瑞莎反應 | 臨床意義 |
|---|
| L858R | exon 21 | 敏感 | 最常見activating突變 |
| Exon19 del | exon 19 | 敏感 | 最常見activating突變 |
| G719X | exon 18 | 部分敏感 | 少見 |
| T790M | exon 20 | 抗藥 | 獲得性抗藥主因 |
| L861Q | exon 21 | 部分敏感 | 少見 |
選項中 L858R、G719X、L861Q 都是『敏感型』突變(治療有效)，只有 T790M 是『抗藥型』。題目問的是『效果不佳』，考生若把最常見的 L858R 誤認為答案就會中陷阱。關鍵字是『抗藥性=T790M』。
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