下列何種基因的突變與家族性乳癌的發生有最密切的關係？

BRCA1 (染色體 17q21) 為腫瘤抑制基因，參與 DNA 雙股斷裂修復 (HR pathway)。其生殖系突變顯著提高家族性乳癌與卵巢癌風險，是最經典答案。