專技高考-醫師(一)醫學(一)(包括生物化學、解剖學、胚胎及發育生物學、組織學、生理學等科目知識及其臨床之應用)108 年第 82 題單選題
下列有關真核細胞 Ras 蛋白質之敘述,何者錯誤?
A基因突變後容易致癌
BRas 蛋白質經修飾後會結合至細胞膜上
CRas 蛋白質利用其 N端氨基與法尼基(farnesyl)之官能基結合正確答案
D修飾 Ras 蛋白質之法尼基(farnesyl)之官能基的合成和膽固醇(cholesterol)的合成使用同一前驅物
C正確答案
Ras 是小 GTPase,經 farnesylation 修飾後錨定到細胞膜;修飾位點是 C 端 CAAX motif 的半胱胺酸 (Cys) 硫基,不是 N 端氨基。
為什麼答案是 C
錯誤 (本題要選)。Farnesyl 是連接到 Ras **C 端** CAAX motif 中 **半胱胺酸 (Cys) 的硫基 (-SH)**,形成 thioether bond,而非 N 端氨基 (-NH2)。N 端 vs C 端、氨基 vs 硫基,雙重混淆陷阱。
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完整詳解
Pro · 無限重點 Ras 是小 GTPase,經 farnesylation 修飾後錨定到細胞膜;修飾位點是 C 端 CAAX motif 的半胱胺酸 (Cys) 硫基,不是 N 端氨基。
記住:farnesyl 接在 C 端 Cys 的 -SH (thioether bond),不是 N 端 -NH2。看到「N端氨基」就是陷阱。
逐選項分析
A✕
正確。Ras 是原癌基因 (proto-oncogene),點突變 (常見 G12V、G13D、Q61) 會使其喪失 GTP 水解能力,持續處於活化狀態,導致細胞不受控增殖。約 30% 人類癌症帶有 Ras 突變。
B✕
正確。Ras 本身為可溶性蛋白,須經脂質修飾 (prenylation/farnesylation) 後才能錨定到細胞膜內葉,才能執行訊號傳遞功能。這也是抗癌藥 farnesyltransferase inhibitor 的作用原理。
C✓ 正確
錯誤 (本題要選)。Farnesyl 是連接到 Ras **C 端** CAAX motif 中 **半胱胺酸 (Cys) 的硫基 (-SH)**,形成 thioether bond,而非 N 端氨基 (-NH2)。N 端 vs C 端、氨基 vs 硫基,雙重混淆陷阱。
D✕
正確。Farnesyl pyrophosphate (FPP) 與膽固醇合成共用 **mevalonate pathway** 前驅物。這也是 statin (HMG-CoA reductase 抑制劑) 除了降膽固醇外,還可能影響 Ras farnesylation 的生化基礎。
Ras 蛋白質脂質修飾重點
| 項目 | 內容 | 位置 | 鍵結 |
|---|
| 修飾類型 | Farnesylation (C15 異戊二烯) | C 端 CAAX motif | — |
| 結合位點 | Cysteine 殘基的 -SH | C 端倒數第 4 個胺基酸 | Thioether (硫醚鍵) |
| 前驅物 | Farnesyl pyrophosphate (FPP) | Mevalonate pathway | 與膽固醇共用 |
| 功能意義 | 錨定到細胞膜內葉 | 執行 GTPase 訊號 | — |
選項 C 同時偷換兩個關鍵字:(1) 把 C 端改成 N 端;(2) 把硫基 (-SH, 半胱胺酸) 改成氨基 (-NH2)。考生若只記得「farnesyl 修飾 Ras」而沒背到化學細節,容易誤判為正確。
醫學(一)(包括生物化學、解剖學、胚胎及發育生物學、組織學、生理學等科目知識及其臨床之應用) 相關題目