專技高考-醫師(一)醫學(一)(包括生物化學、解剖學、胚胎及發育生物學、組織學、生理學等科目知識及其臨床之應用)108 年第 97 題單選題
有關糖皮質激素-受體複合物(glucocorticoid-receptor complex)影響轉錄的敘述,下列何者錯誤?
A主要是與其它轉錄因子(transcription factor)結合,進而抑制基因表現正確答案
B激素-受體複合物是在細胞內形成
C結合在它們可辨識的 DNA 序列上來影響激素反應基因(hormone responsive gene)的轉錄
D受體具有典型的 DNA 結合區域(DNA-binding domain),與激素結合區域(hormone binding domain)不同
A正確答案
糖皮質激素受體為核受體,主要透過結合 GRE 活化或抑制基因表現,非僅靠與其他轉錄因子結合抑制基因。
為什麼答案是 A
錯誤敘述(本題要選的)。GR 複合物主要機轉是直接結合 DNA 上的 GRE(糖皮質激素反應元件)來「活化或抑制」基因,不是「主要」靠與其他 TF 結合來抑制。與其他 TF 作用(tethering/transrepression)是次要機轉之一。
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完整詳解
Pro · 無限重點 糖皮質激素受體為核受體,主要透過結合 GRE 活化或抑制基因表現,非僅靠與其他轉錄因子結合抑制基因。
看到「主要」+「抑制」就要警覺!GR 既可活化也可抑制,且主要機轉是直接結合 DNA(GRE)。
逐選項分析
A✓ 正確
錯誤敘述(本題要選的)。GR 複合物主要機轉是直接結合 DNA 上的 GRE(糖皮質激素反應元件)來「活化或抑制」基因,不是「主要」靠與其他 TF 結合來抑制。與其他 TF 作用(tethering/transrepression)是次要機轉之一。
B✕
正確。糖皮質激素為脂溶性類固醇,可穿過細胞膜進入細胞質,與位於細胞質的 GR 結合形成複合物,然後再轉位至細胞核內作用。
C✕
正確。激素-受體複合物進入細胞核後,會辨識並結合到 GRE(glucocorticoid response element)這段特定 DNA 序列,進而調控下游激素反應基因的轉錄。
D✕
正確。核受體家族(含 GR)具有模組化結構:N 端轉活化區、中央 DNA 結合區(DBD,含鋅指)、C 端激素/配體結合區(LBD),兩區結構與功能分離。
糖皮質激素受體 (GR) 作用機轉
| 步驟 | 位置 | 關鍵事件 | 結果 |
|---|
| 1. 激素進入細胞 | 細胞膜 | 脂溶性激素擴散穿膜 | 進入細胞質 |
| 2. 形成複合物 | 細胞質 | 激素 + GR(原本與 HSP90 結合) | HSP90 脫離 |
| 3. 轉位入核 | 細胞核 | 複合物二聚化進入核內 | 準備結合 DNA |
| 4. 結合 GRE | DNA | DBD 辨識 GRE 序列 | 活化或抑制轉錄 |
A 選項的陷阱在「主要」兩字。GR 抗發炎雖部分靠與 NF-κB/AP-1 互作抑制基因,但 GR 的「主要」作用機轉仍是直接結合 GRE 調控轉錄(含活化與抑制)。把次要機轉說成主要,是典型以偏概全的出題陷阱。
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