專技高考-藥師藥理學與藥物化學106 年第 52 題單選題
Bleomycin之抗癌作用機轉為何?
ADNA cross-linking
BDNA alkylation
CDNA binding and cleavage正確答案
Dmitosis inhibition
C正確答案
Bleomycin 是糖肽類抗生素抗癌藥,藉由與 DNA 結合並在 Fe²⁺/O₂ 協助下產生自由基切斷 DNA 鏈,屬於 DNA binding and cleavage 機轉。
為什麼答案是 C
Bleomycin 正確機轉:藥物先與 DNA 結合(嵌入 G-C 鹼基對區域),再螯合 Fe²⁺,在有氧條件下產生超氧自由基(reactive oxygen species),直接切斷 DNA 單鏈或雙鏈。此機轉使細胞卡在 G₂/M 期,對 G₂ 期特別敏感,常用於睾丸癌、霍奇金氏淋巴瘤、鱗狀細胞癌。
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完整詳解
Pro · 無限重點 Bleomycin 是糖肽類抗生素抗癌藥,藉由與 DNA 結合並在 Fe²⁺/O₂ 協助下產生自由基切斷 DNA 鏈,屬於 DNA binding and cleavage 機轉。
記口訣:Bleomycin → 'B'leed DNA(切斷出血),Fe²⁺ 催化自由基攻擊 DNA,選 DNA cleavage。
逐選項分析
A✕ 陷阱
DNA cross-linking 是 alkylating agents(如 Cyclophosphamide、Cisplatin)的作用機轉,透過在 DNA 鏈間或鏈內形成交叉連結阻礙複製。Bleomycin 不形成 cross-link,但此選項容易讓考生誤以為所有抗癌抗生素機轉相似而選錯。
B✕ 陷阱
DNA alkylation 是 alkylating agents(如 Mechlorethamine、Busulfan)的機轉,將烷基加入 DNA 鹼基導致錯配或鏈斷裂。Bleomycin 本身不具烷化作用,其機轉為氧化性 DNA 切割,與烷化無關。
C✓ 正確
Bleomycin 正確機轉:藥物先與 DNA 結合(嵌入 G-C 鹼基對區域),再螯合 Fe²⁺,在有氧條件下產生超氧自由基(reactive oxygen species),直接切斷 DNA 單鏈或雙鏈。此機轉使細胞卡在 G₂/M 期,對 G₂ 期特別敏感,常用於睾丸癌、霍奇金氏淋巴瘤、鱗狀細胞癌。
D✕
Mitosis inhibition 是紡錘體毒素的機轉,代表藥物為 Vinca alkaloids(Vincristine、Vinblastine,抑制微管聚合)及 Taxanes(Paclitaxel,穩定微管防止去聚合)。Bleomycin 雖讓細胞堆積在 G₂/M 期,但其直接作用是切割 DNA 而非抑制紡錘體。
抗癌藥物機轉速查表
| 機轉 | 代表藥物 | 細胞週期 | 常見副作用 |
|---|
| DNA binding & cleavage | Bleomycin | G₂/M 期特異 | 肺纖維化、皮膚毒性 |
| DNA alkylation | Cyclophosphamide、Busulfan | 非週期特異 | 骨髓抑制、出血性膀胱炎 |
| DNA cross-linking | Cisplatin、Carboplatin | 非週期特異 | 腎毒性、耳毒性、噁心 |
| Mitosis inhibition | Vincristine、Paclitaxel | M 期特異 | 周邊神經病變 |
| Topoisomerase 抑制 | Doxorubicin、Etoposide | S/G₂ 期 | 心臟毒性(Doxorubicin) |
考生常將「抗癌抗生素」視為同一類混淆機轉:Bleomycin(切斷 DNA)vs Doxorubicin(嵌入+Topo II 抑制)vs Mitomycin C(烷化+交叉連結)。另外 Bleomycin 讓細胞停在 G₂/M 期,易被誤選「mitosis inhibition(D)」,但其直接作用是 DNA 氧化切割,非紡錘體干擾。