專技高考-醫事檢驗師生物化學與臨床生化學109 年第 7 題單選題
下列有關3-Hydroxy-3-methylglutaryl-CoA(HMG-CoA)的敘述,何者正確?
AHMG-CoA由兩個Acetyl-CoA結合而成
BHMG-CoA的形成是膽固醇生合成中的速率決定步驟
CHMG-CoA經由HMG-CoA reductase催化,會產生Mevalonate正確答案
DHMG-CoA synthetase是許多降血脂藥物的抑制目標
C正確答案
HMG-CoA 經 HMG-CoA reductase 還原成 Mevalonate,這一步才是膽固醇合成的速率決定步驟,也是 statin 類藥物的作用標的。
為什麼答案是 C
正確。HMG-CoA reductase 利用 2 分子 NADPH 將 HMG-CoA 還原為 Mevalonate,是膽固醇生合成的速率決定步驟,也是受 statin 類降血脂藥強力抑制的酵素。
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完整詳解
Pro · 無限重點 HMG-CoA 經 HMG-CoA reductase 還原成 Mevalonate,這一步才是膽固醇合成的速率決定步驟,也是 statin 類藥物的作用標的。
記住三件事:①HMG-CoA 由 3 個 Acetyl-CoA 組成 ②速率決定步驟在『還原』那一步(reductase)③statin 抑制 reductase 不是 synthase。
逐選項分析
A✕ 陷阱
HMG-CoA 是由「3 個」Acetyl-CoA 縮合而成,不是 2 個。先 2 個 Acetyl-CoA 由 thiolase 形成 Acetoacetyl-CoA,再加 1 個 Acetyl-CoA 經 HMG-CoA synthase 形成 HMG-CoA(共 6 碳)。
B✕ 陷阱
速率決定步驟不是「HMG-CoA 的形成」,而是「HMG-CoA → Mevalonate」這一還原步驟,由 HMG-CoA reductase 催化。這是膽固醇生合成最關鍵的調控點。
C✓ 正確
正確。HMG-CoA reductase 利用 2 分子 NADPH 將 HMG-CoA 還原為 Mevalonate,是膽固醇生合成的速率決定步驟,也是受 statin 類降血脂藥強力抑制的酵素。
D✕ 陷阱
降血脂藥(statins,如 lovastatin、atorvastatin)抑制的目標是 HMG-CoA「reductase」,不是「synthase/synthetase」。這是最常見的混淆陷阱。
膽固醇生合成關鍵步驟
| 步驟 | 受質→產物 | 酵素 | 備註 |
|---|
| 1 | 2 Acetyl-CoA → Acetoacetyl-CoA | Thiolase | 首步縮合 |
| 2 | Acetoacetyl-CoA + Acetyl-CoA → HMG-CoA | HMG-CoA synthase | 再加 1 個 Acetyl-CoA |
| 3 | HMG-CoA → Mevalonate | HMG-CoA reductase | ★速率決定步驟、statin 標的 |
| 4 | Mevalonate → ... → Cholesterol | 多步酵素 | 需 ATP、脫羧 |
膽固醇合成路徑中,HMG-CoA reductase 是整條代謝途徑的「油門踏板」——它把 HMG-CoA 還原成 Mevalonate 的這一步反應速度最慢、最容易被調控,因此決定整體合成速率。臨床上 statin 類降血脂藥正是抑制這個酵素來發揮作用。考生最常踩雷的地方是把酵素名稱看錯:reductase(還原酶)跟 synthetase(合成酶)只差幾個字母,功能完全不同;另一個常見陷阱是 Acetyl-CoA 數量——雖然起始步驟確實是 2 個 Acetyl-CoA 縮合,但整個 HMG-CoA 分子實際上需要 3 個 Acetyl-CoA 才能組裝完成,別被「前半段正確」的敘述騙了。