專技高考-藥師藥理學與藥物化學105 年第 58 題單選題
下列那個GnRH superagonist與leuprolide類似，均以NH-Et置換結構中的C-terminal glycine 10-NH2？
Agoserelin
Bhistrelin正確答案
Cnafarelin
Dtriptorelin
B正確答案
GnRH 促進劑中，Leuprolide 與 Histrelin 皆將 C 端的第 10 個胺基酸 (Gly10-NH2) 移除，並在第 9 個胺基酸 (Pro) 加上乙基醯胺 (NH-Et) 修飾以增加穩定性。
為什麼答案是 B
Histrelin 的第 6 位為 D-His(Bzl)，且其 C 端的 Gly10-NH2 被移除，改為在 Pro9 加上 NH-Et (乙基醯胺)，此 C 端修飾與 Leuprolide 完全相同。
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完整詳解
Pro · 無限重點 GnRH 促進劑中，Leuprolide 與 Histrelin 皆將 C 端的第 10 個胺基酸 (Gly10-NH2) 移除，並在第 9 個胺基酸 (Pro) 加上乙基醯胺 (NH-Et) 修飾以增加穩定性。
看到題目關鍵字「NH-Et 置換 C-terminal glycine 10-NH2」，直接聯想 Leuprolide 和 Histrelin 這對結構修飾相似的兄弟藥物。
逐選項分析
A✕ 陷阱
Goserelin 的第 6 位修飾為 D-Ser(tBu)，而其 C 端（第 10 位）則是修飾為 Azagly-NH2 (Aza-glycine amide)，並非 NH-Et。
B✓ 正確
Histrelin 的第 6 位為 D-His(Bzl)，且其 C 端的 Gly10-NH2 被移除，改為在 Pro9 加上 NH-Et (乙基醯胺)，此 C 端修飾與 Leuprolide 完全相同。
C✕
Nafarelin 的第 6 位修飾為 D-Nal(2) (萘丙胺酸)，但其 C 端保留了原本的 Gly10-NH2，並未進行 NH-Et 置換。
D✕
Triptorelin 的第 6 位修飾為 D-Trp (色胺酸)，其 C 端同樣保留了原本的 Gly10-NH2，未進行 NH-Et 置換。
常見 GnRH 促進劑的結構修飾比較
| 藥物名稱 | 第 6 位胺基酸修飾 | 第 10 位 (C 端) 修飾 |
|---|
| Leuprolide | D-Leu | Pro9-NHEt (移除 Gly10-NH2) |
| Histrelin | D-His(Bzl) | Pro9-NHEt (移除 Gly10-NH2) |
| Goserelin | D-Ser(tBu) | Azagly-NH2 |
| Nafarelin | D-Nal(2) | Gly10-NH2 (無修飾) |
| Triptorelin | D-Trp | Gly10-NH2 (無修飾) |
藥化國考極常考 GnRH 類似物的結構修飾（特別是第 6 位與第 10 位）。考生容易記錯哪些藥物有 C 端 NH-Et 修飾，哪些保留原本的 Gly-NH2 或改為 Azagly。建議將 Leuprolide 與 Histrelin 一起記憶。 
