專技高考-藥師藥理學與藥物化學105 年第 50 題單選題
下列何種抗癌藥會抑制5-phosphoribosylamine之生合成？
Acyclophosphamide
B6-MP正確答案
C5-FU
Dcytarabine
B正確答案
6-MP（6-巰基嘌呤）經代謝後抑制PRPP amidotransferase，阻斷5-phosphoribosylamine生成，抑制嘌呤從頭合成。
為什麼答案是 B
6-MP經HGPRT轉成6-thio-IMP，藉由負回饋抑制PRPP amidotransferase（glutamine PRPP amidotransferase），阻斷由PRPP合成5-phosphoribosylamine這一限速步驟。
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完整詳解
Pro · 無限重點 6-MP（6-巰基嘌呤）經代謝後抑制PRPP amidotransferase，阻斷5-phosphoribosylamine生成，抑制嘌呤從頭合成。
問「嘌呤合成第一步（5-phosphoribosylamine）」就選嘌呤類似物 6-MP，因負回饋抑制PRPP amidotransferase。
逐選項分析
A✕
cyclophosphamide為烷化劑（alkylating agent），作用機轉是與DNA產生交聯（cross-link），與嘌呤從頭合成的第一步無關。
B✓ 正確
6-MP經HGPRT轉成6-thio-IMP，藉由負回饋抑制PRPP amidotransferase（glutamine PRPP amidotransferase），阻斷由PRPP合成5-phosphoribosylamine這一限速步驟。
C✕ 陷阱
5-FU為嘧啶類似物，其活性代謝物FdUMP抑制thymidylate synthase，干擾dTMP生成，與嘌呤的5-phosphoribosylamine合成無關。
D✕
cytarabine（Ara-C）為嘧啶核苷類似物，代謝為Ara-CTP抑制DNA polymerase，屬DNA合成抑制，與嘌呤從頭合成限速步驟無關。
常見抗癌藥作用機轉對照
| 藥物 | 類別 | 主要作用標的 | 影響步驟 |
|---|
| 6-MP | 嘌呤類似物 | PRPP amidotransferase | 抑制5-phosphoribosylamine生成 |
| 5-FU | 嘧啶類似物 | Thymidylate synthase | 抑制dTMP合成 |
| Cytarabine | 嘧啶核苷類似物 | DNA polymerase | 抑制DNA合成 |
| Cyclophosphamide | 烷化劑 | DNA交聯 | 破壞DNA結構 |
5-phosphoribosylamine是嘌呤從頭合成的第一個committed step產物，只有嘌呤類似物6-MP會抑制此步驟。考生易誤選同為抗代謝藥的5-FU或cytarabine，但它們作用在嘧啶/DNA合成，標的完全不同。 
