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專技高考-醫事檢驗師醫學分子檢驗學與臨床鏡檢學(包括寄生蟲學)10973單選題

下列何種基因的變異會造成乳癌病人對tamoxifen治療產生抗藥性?

ATP53正確答案
BPTEN
CPI3K
DKRAS
答案與詳解
A
正確答案
本題官方公布正解為 A (TP53),命題依據在於 TP53 為調控細胞凋亡的抑癌基因,tamoxifen 部分療效仰賴誘導凋亡,TP53 突變使凋亡路徑失能而產生抗藥性。但須注意:現行文獻主流更強調 PI3K/AKT/mTOR 路徑(PIK3CA 突變、PTEN 缺失)為內分泌治療抗性之關鍵機轉,本題答案存在學理爭議。

為什麼答案是 A

官方正解。TP53 為抑癌基因,調控細胞週期停滯與凋亡。Tamoxifen 抑制 ER 訊號後,部分抗腫瘤效果需經由誘導凋亡達成;TP53 突變使 p53 介導的凋亡與細胞週期檢查點失能,腫瘤細胞可逃避凋亡而對 tamoxifen 反應變差。TP53 突變亦與 ER 陽性乳癌較差預後相關,命題者可能據此設定為答案。

考點:TP53凋亡失能考點:PTEN路徑活化考點:PI3K增殖訊號考點:KRAS大腸肺癌
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