專技高考-藥師(一)藥理學與藥物化學111 年第 65 題單選題
Saxagliptin結構中cyano基團，可與DPP-IV酵素的何種胺基酸殘基結合？
Amethionine
Bcysteine
Cserine正確答案
Dthreonine
C正確答案
Saxagliptin的cyano(腈基)會與DPP-IV酵素活性中心的serine殘基形成共價可逆結合，這是其抑制機轉的關鍵。
為什麼答案是 C
DPP-IV屬於serine protease，催化三聯體中的serine羥基具親核性，可攻擊saxagliptin腈基的碳形成共價(imidate)鍵，產生緊密且可逆的抑制，正解。
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完整詳解
Pro · 無限重點 Saxagliptin的cyano(腈基)會與DPP-IV酵素活性中心的serine殘基形成共價可逆結合，這是其抑制機轉的關鍵。
DPP-IV屬serine protease，活性中心是serine→腈基跟serine的羥基結合，答案直接選C。
逐選項分析
A✕
Methionine含硫醚側鏈，不具催化親核性，並非DPP-IV活性中心參與催化的胺基酸殘基，與腈基結合無關。
B✕ 陷阱
Cysteine的硫醇基確實有親核性，常見於cysteine protease，但DPP-IV屬serine protease，活性中心為serine而非cysteine，故為混淆陷阱。
C✓ 正確
DPP-IV屬於serine protease，催化三聯體中的serine羥基具親核性，可攻擊saxagliptin腈基的碳形成共價(imidate)鍵，產生緊密且可逆的抑制，正解。
D✕
Threonine雖有羥基，但DPP-IV活性中心的催化親核殘基是serine而非threonine，故非腈基的結合對象。
DPP-IV抑制劑(Gliptins)結合特性
| 藥物 | 關鍵官能基 | 與酵素結合方式 | 對serine |
|---|
| Saxagliptin | Cyano(腈基) | 共價可逆 | 形成imidate |
| Vildagliptin | Cyano(腈基) | 共價可逆 | 形成imidate |
| Sitagliptin | 無腈基 | 非共價 | 氫鍵/離子作用 |
| Linagliptin | 黃嘌呤結構 | 非共價 | 氫鍵作用 |
DPP-IV是serine protease，活性中心親核殘基為serine。題目誘導考生選擇同樣具親核性的cysteine(B)或同含羥基的threonine(D)，但只有serine才是DPP-IV催化三聯體的核心殘基。 
