專技高考-藥師(一)藥理學與藥物化學106 年第 41 題單選題
Diazepam結構如下圖，經由oxidation與N-demethylation後，可生成下列何種活性代謝物？
Aflurazepam
B3-hydroxydiazepam
Cnimetazepam
Doxazepam正確答案
D正確答案
Diazepam經氧化(C3-hydroxylation)與N-去甲基化(N1-demethylation)兩步代謝後，生成活性代謝物oxazepam
為什麼答案是 D
Oxazepam = diazepam經C3氧化（加-OH）＋N1去甲基化兩步代謝所得；圖示N1甲基（H3C-N）被移除、C3位置羥化，結構恰好符合oxazepam，且仍具藥理活性
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完整詳解
Pro · 無限重點 Diazepam經氧化(C3-hydroxylation)與N-去甲基化(N1-demethylation)兩步代謝後，生成活性代謝物oxazepam
圖示結構有N1-甲基與C3無羥基，oxidation在C3加-OH，N-demethylation去N1甲基，兩步完成即為oxazepam（3-OH + 去甲基）
逐選項分析
A✕
Flurazepam是另一種苯二氮平類藥物，結構上N1有2-fluoroethyl基而非甲基，不是diazepam的代謝物
B✕ 陷阱
3-hydroxydiazepam（temazepam）只經過C3氧化羥化，但N1甲基仍保留，僅為oxidation單一步驟的產物，非題目要求的兩步驟代謝結果
C✕
Nimetazepam為另一獨立藥物，N1有甲基但苯環對位有硝基(-NO2)取代，不是diazepam的代謝物
D✓ 正確
Oxazepam = diazepam經C3氧化（加-OH）＋N1去甲基化兩步代謝所得；圖示N1甲基（H3C-N）被移除、C3位置羥化，結構恰好符合oxazepam，且仍具藥理活性
Diazepam主要代謝路徑與產物
| 代謝步驟 | 代謝物 | 仍有N1甲基? | C3-OH? | 活性? |
|---|
| C3 oxidation（單步） | Temazepam (3-OH diazepam) | 是 | 是 | 有 |
| N-demethylation（單步） | Nordiazepam (desmethyldiazepam) | 否 | 否 | 有 |
| C3 oxidation + N-demethylation（兩步） | Oxazepam | 否 | 是 | 有 |
| Glucuronide conjugation（最終） | Oxazepam glucuronide | 否 | 是(結合) | 無 |
選項B的3-hydroxydiazepam（即temazepam）極易成為陷阱：它確實是diazepam的代謝物，且C3已氧化羥化，但N1甲基仍在，只完成一步代謝。題目明確要求「oxidation與N-demethylation兩步皆完成後」的產物，必須兩步都做才是oxazepam，切勿看到「3-hydroxy」就選B。 
