專技高考-藥師(一)藥理學與藥物化學106 年第 59 題單選題
Methyldopa須活化為下列何種化合物，才具有降壓之作用？
A1R,2R-α-methylnorepinephrine
B1S,2S-α-methylnorepinephrine
C1R,2S-α-methylnorepinephrine正確答案
D1S,2R-α-methylnorepinephrine
C正確答案
Methyldopa是前驅藥，須在中樞代謝為活性產物α-methylnorepinephrine，具特定立體構型(1R,2S)，刺激中樞α2受體降壓。
為什麼答案是 C
正解。Methyldopa為前驅藥，須先脫羧轉成α-methyldopamine，再經β-羥化生成1R,2S-α-methylnorepinephrine，此活性代謝物為中樞α2受體促效劑，降低交感外流而降壓。
載入中…
完整詳解
Pro · 無限重點 Methyldopa是前驅藥，須在中樞代謝為活性產物α-methylnorepinephrine，具特定立體構型(1R,2S)，刺激中樞α2受體降壓。
記憶口訣：活性代謝物的立體化學需與正腎上腺素類似，正解為1R,2S構型。
逐選項分析
A✕ 陷阱
1R,2R構型立體化學錯誤。α-methylnorepinephrine的活性需特定構型，僅1R,2S才能有效作用於中樞α2受體產生降壓效果，其他構型活性大幅降低。
B✕
1S,2S構型非活性形式。Methyldopa經芳香族胺基酸去羧酶與多巴胺β-羥化酶代謝生成的有效降壓代謝物需為1R,2S立體構型，此選項構型不符。
C✓ 正確
正解。Methyldopa為前驅藥，須先脫羧轉成α-methyldopamine，再經β-羥化生成1R,2S-α-methylnorepinephrine，此活性代謝物為中樞α2受體促效劑，降低交感外流而降壓。
D✕ 陷阱
1S,2R構型為1R,2S的鏡像對映體，立體選擇性不符受體要求，無法產生有效的中樞降壓作用，屬常見的構型混淆陷阱。
Methyldopa作用機轉重點
| 項目 | 內容 |
|---|
| 藥物類型 | 中樞作用降壓前驅藥(prodrug) |
| 活性代謝物 | 1R,2S-α-methylnorepinephrine |
| 代謝途徑 | 脫羧→β-羥化 |
| 作用標的 | 中樞α2腎上腺素受體促效 |
| 臨床用途 | 妊娠高血壓首選之一 |
本題考立體化學(stereochemistry)，四個選項皆為α-methylnorepinephrine的不同立體異構物。考生易混淆R/S構型，需牢記活性代謝物為1R,2S構型，其餘對映體或非對映體活性顯著下降。 
