專技高考-藥師(一)藥理學與藥物化學106 年第 56 題單選題
下列因素何者是酒精造成acetaminophen對肝毒性更高的原因？
Aglutathione存量下降正確答案
B抑制CYP2E1的活性
C抑制CYP2D6的活性
D抑制CYP3A4的活性
A正確答案
酒精長期使用會耗竭肝臟glutathione，使acetaminophen的毒性代謝物NAPQI無法被中和，肝毒性大增。
為什麼答案是 A
acetaminophen經CYP2E1代謝產生具肝毒性的NAPQI，正常須靠glutathione結合解毒。慢性酒精會耗竭glutathione存量，使NAPQI無法被中和而堆積，造成肝細胞壞死，這是肝毒性升高的核心機轉。
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完整詳解
Pro · 無限重點 酒精長期使用會耗竭肝臟glutathione，使acetaminophen的毒性代謝物NAPQI無法被中和，肝毒性大增。
記關鍵：acetaminophen毒性=NAPQI累積。酒精→glutathione↓+CYP2E1↑，雙重夾擊肝臟。
逐選項分析
A✓ 正確
acetaminophen經CYP2E1代謝產生具肝毒性的NAPQI，正常須靠glutathione結合解毒。慢性酒精會耗竭glutathione存量，使NAPQI無法被中和而堆積，造成肝細胞壞死，這是肝毒性升高的核心機轉。
B✕ 陷阱
方向完全相反！慢性酒精是『誘導(induction)』CYP2E1活性而非抑制。CYP2E1活性增加會產生更多毒性代謝物NAPQI，所以說『抑制CYP2E1』反而會減少毒性，敘述顛倒。
C✕
CYP2D6主要代謝許多抗憂鬱劑、β-blocker、codeine等，與acetaminophen的肝毒性代謝路徑無關，抑制它不影響NAPQI生成，故非本題答案。
D✕
CYP3A4雖也參與部分acetaminophen代謝，但抑制其活性會減少代謝產物生成，並不會增加肝毒性，與『毒性更高』的方向不符，故錯誤。
Acetaminophen肝毒性機轉
| 環節 | 正常情況 | 酒精慢性使用 | 結果 |
|---|
| CYP2E1代謝 | 少量產生NAPQI | 酒精誘導→NAPQI↑ | 毒性代謝物增加 |
| Glutathione | 結合中和NAPQI | 存量被耗竭↓ | 無法解毒 |
| 淨效應 | 安全代謝 | NAPQI累積 | 肝細胞壞死 |
選項B把酒精對CYP2E1的『誘導』寫成『抑制』，方向完全相反。考生若記得CYP2E1與acetaminophen毒性有關，容易誤選B。關鍵在於：誘導才會增加毒性代謝物，抑制反而保護。本題正解A則從另一角度切入glutathione耗竭。 
