專技高考-藥師(一)藥理學與藥物化學106 年第 65 題單選題
下列何者不是methadone的活性代謝物？
A（見題目圖）
B（見題目圖）
C（見題目圖）
D（見題目圖）正確答案
D正確答案
Methadone 經代謝後產生的 EDDP 具環狀結構，為不具藥理活性的主要代謝物。
為什麼答案是 D
此結構為 EDDP (2-ethyl-1,5-dimethyl-3,3-diphenylpyrrolidine)，是 normethadone 自發性環化產生的代謝物，不具藥理活性，為本題正確答案。
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完整詳解
Pro · 無限重點 Methadone 經代謝後產生的 EDDP 具環狀結構，為不具藥理活性的主要代謝物。
Methadone 的代謝物中，只有 EDDP (選項D) 發生了自發性環化形成 pyrrolidine 環，且它是不具活性的代謝物。
逐選項分析
A✕
此結構為 Dinormethadol，是 methadone 經酮基還原與兩次 N-去甲基化後的產物，仍具有藥理活性。
B✕
此結構為 Normethadol，是 methadone 經酮基還原與一次 N-去甲基化後的產物，具有藥理活性。
C✕
此結構為 Normethadone，是 methadone 經一次 N-去甲基化後的產物，具有藥理活性（但極不穩定，會迅速環化）。
D✓ 正確
此結構為 EDDP (2-ethyl-1,5-dimethyl-3,3-diphenylpyrrolidine)，是 normethadone 自發性環化產生的代謝物，不具藥理活性，為本題正確答案。
Methadone 及其代謝物特性
| 物質名稱 | 結構特徵 | 藥理活性 |
|---|
| Methadone | 直鏈結構，含酮基與三級胺 | 有活性 (強效 μ 接受體致效劑) |
| Normethadone | 直鏈結構，含酮基與二級胺 | 有活性 |
| Normethadol / Dinormethadol | 直鏈結構，酮基還原為醇基 | 有活性 |
| EDDP | Pyrrolidine 環狀結構 | 無活性 |
考生可能誤以為所有去甲基化或還原產物皆無活性。實際上，methadone 的直鏈代謝物（如 normethadone, normethadol）多具活性，直到發生自發性環化形成 EDDP 後，才失去藥理活性。 
