專技高考-藥師(一)藥理學與藥物化學106 年第 48 題單選題
何者不是indomethacin的代謝物？
D正確答案
Indomethacin 主要代謝途徑為 O-去甲基化 (5-OH)、N-去醯基化 (去 benzoyl) 及葡萄糖醛酸結合，其 2-位甲基不發生羥基化反應。
為什麼答案是 D
圖 D 為 2-羥甲基衍生物 (2-hydroxymethylindomethacin)。Indomethacin 的 2-位甲基由於吲哚環的立體位阻與電子效應，在人體內不發生甲基羥基化代謝，故不是其代謝物。
載入中…
完整詳解
Pro · 無限重點 Indomethacin 主要代謝途徑為 O-去甲基化 (5-OH)、N-去醯基化 (去 benzoyl) 及葡萄糖醛酸結合，其 2-位甲基不發生羥基化反應。
秒記 indomethacin 代謝三兄弟：5-OCH3 變 5-OH (A)、COOH 變 COO-Glu (B)、去掉 N-benzoyl (C)。圖 D 的 2-CH2OH 是硬塞的干擾項，直接選 D。
逐選項分析
A✕
圖 A 為 5-羥基衍生物 (O-desmethylindomethacin)。Indomethacin 的 5-甲氧基經 CYP450 進行 O-demethylation 是其主要代謝途徑之一，故為代謝物。
B✕
圖 B 為葡萄糖醛酸結合物 (Indomethacin acyl glucuronide)。Indomethacin 的羧基 (COOH) 經 UGT 酶進行 glucuronidation 是其主要代謝與排泄途徑，故為代謝物。
C✕
圖 C 為 5-羥基且 N 上無醯基 (O-desmethyl-N-deacylindomethacin)。Indomethacin 的 N-benzoyl 基團可被水解去除 (N-deacylation)，常與 O-demethylation 同時發生，故為代謝物。
D✓ 正確
圖 D 為 2-羥甲基衍生物 (2-hydroxymethylindomethacin)。Indomethacin 的 2-位甲基由於吲哚環的立體位阻與電子效應，在人體內不發生甲基羥基化代謝，故不是其代謝物。
Indomethacin 主要代謝途徑
| 代謝反應 | 結構變化位置 | 產物特徵 | 是否為代謝物 |
|---|
| O-demethylation | 5-位甲氧基 (-OCH3) | 變為 5-羥基 (-OH) | 是 (圖 A) |
| Glucuronidation | 3-位羧基 (-COOH) | 變為葡萄糖醛酸結合物 (-COO-Glu) | 是 (圖 B) |
| N-deacylation | N-位醯基 (-CO-Ar) | 脫去 4-氯苯甲醯基 (變為 N-H) | 是 (圖 C) |
| Hydroxylation | 2-位甲基 (-CH3) | 變為 2-羥甲基 (-CH2OH) | 否 (圖 D) |
考選部常將其他 NSAIDs (如 ibuprofen 的甲基羥基化) 的代謝途徑，偷換到 indomethacin 的 2-位甲基上作為干擾項。需牢記 indomethacin 的 2-位甲基因立體位阻不發生羥基化。 
