專技高考-醫師(一)醫學(二)(包括微生物免疫學、寄生蟲學、藥理學、病理學、公共衛生學等科目知識及其臨床之應用)112 年第 28 題單選題
利用基因工程製備嵌合抗原受體 T 細胞( chimeric antigen receptor T cells, CAR-T )作為免疫細胞治療方式已經成功用來治療 ALL ( acute lymphocytic leukemia ),在此嵌合分子之組成中不包括下列何者?
Aanti-CD19
BCTLA-4正確答案
C4-1 BB
DCD3ζ chain
B正確答案
CAR-T 嵌合分子含:抗原辨識區(anti-CD19)+共刺激(4-1BB/CD28)+活化(CD3ζ);CTLA-4是抑制性分子,不會放進CAR設計。
為什麼答案是 B
CTLA-4 是 T 細胞活化後的抑制性受體(免疫檢查點),會關閉 T 細胞反應。CAR 設計目的是「活化」T 細胞殺癌,絕不會放抑制性分子進去,故為正解。
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完整詳解
Pro · 無限重點 CAR-T 嵌合分子含:抗原辨識區(anti-CD19)+共刺激(4-1BB/CD28)+活化(CD3ζ);CTLA-4是抑制性分子,不會放進CAR設計。
看到「抑制性分子(CTLA-4、PD-1)」出現在CAR組成就選它,CAR要活化T細胞不是抑制它。
逐選項分析
A✕
anti-CD19 是 CAR-T 治療 B 細胞 ALL 的抗原辨識區(scFv),用來辨識 B 細胞表面的 CD19,是 CAR 最外側胞外區,必備組成。
B✓ 正確
CTLA-4 是 T 細胞活化後的抑制性受體(免疫檢查點),會關閉 T 細胞反應。CAR 設計目的是「活化」T 細胞殺癌,絕不會放抑制性分子進去,故為正解。
C✕ 陷阱
4-1BB (CD137) 是第二代 CAR 常用的共刺激分子 (co-stimulatory domain),提供 signal 2,延長 CAR-T 存活與持久性,是標準組成之一(如 Kymriah 使用 4-1BB)。
D✕
CD3ζ chain 是 TCR 複合體的活化訊號單元,提供 signal 1 (ITAM 磷酸化),第一代以來所有 CAR 的胞內活化核心,必備組成。
CAR 分子四大組成區(由外而內)
| 區域 | 功能 | 常見分子 | 世代 |
|---|
| 胞外辨識區 (scFv) | 辨識腫瘤抗原 | anti-CD19 | 1-4 代皆有 |
| Hinge/跨膜區 | 連接與穩定 | CD8α、IgG4 | 1-4 代皆有 |
| 共刺激區 | Signal 2 持久性 | 4-1BB、CD28 | 2 代起 |
| 活化區 | Signal 1 活化 T 細胞 | CD3ζ chain | 1 代起必備 |
考生看到 CTLA-4 是 T 細胞相關分子就誤以為是組成之一。其實 CTLA-4 是「抑制性」免疫檢查點,是 ipilimumab 等抗體藥物的標的(要把它抑制掉),而 CAR 是要「活化」T 細胞,兩者作用方向完全相反。
醫學(二)(包括微生物免疫學、寄生蟲學、藥理學、病理學、公共衛生學等科目知識及其臨床之應用) 相關題目