專技高考-醫師(一)醫學(二)(包括微生物免疫學、寄生蟲學、藥理學、病理學、公共衛生學等科目知識及其臨床之應用)112 年第 16 題單選題
麴菌( Aspergillus ) CYP51A 基因突變是產生下列何種藥物抗藥性的主要原因?
A三唑( triazole )正確答案
B棘白菌素( echinocandin )
C多烯( polyene )
D烯丙胺( allylamines )
A正確答案
CYP51A 編碼 lanosterol 14α-demethylase,正是三唑類抗黴菌藥的作用標靶,突變導致 triazole 抗藥性。
為什麼答案是 A
三唑類(如 voriconazole、itraconazole)抑制 CYP51A 所編碼的 lanosterol 14α-demethylase,阻斷麥角固醇合成。CYP51A 突變(如 TR34/L98H)改變藥物結合位,為麴菌三唑抗藥性最主要機轉。
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完整詳解
Pro · 無限重點 CYP51A 編碼 lanosterol 14α-demethylase,正是三唑類抗黴菌藥的作用標靶,突變導致 triazole 抗藥性。
看到 CYP51 = 14α-demethylase = azole 標靶,直接選三唑。
逐選項分析
A✓ 正確
三唑類(如 voriconazole、itraconazole)抑制 CYP51A 所編碼的 lanosterol 14α-demethylase,阻斷麥角固醇合成。CYP51A 突變(如 TR34/L98H)改變藥物結合位,為麴菌三唑抗藥性最主要機轉。
B✕ 陷阱
棘白菌素(caspofungin 等)抑制 β-1,3-glucan synthase(FKS 基因產物),抗藥性與 FKS1/FKS2 突變有關,與 CYP51A 無關。
C✕
多烯類(amphotericin B)直接與細胞膜上的麥角固醇結合形成孔洞,抗藥性多源於 ergosterol 含量/組成改變,非 CYP51A 突變。
D✕
烯丙胺類(terbinafine)抑制 squalene epoxidase(ERG1),抗藥性與 squalene epoxidase 基因突變有關,非 CYP51A。
抗黴菌藥作用標靶 vs 抗藥基因
| 藥物類別 | 作用標靶 | 抗藥關鍵基因 | 代表藥 |
|---|
| 三唑 Triazole | Lanosterol 14α-demethylase | CYP51A (TR34/L98H) | Voriconazole |
| 棘白菌素 Echinocandin | β-1,3-glucan synthase | FKS1/FKS2 | Caspofungin |
| 多烯 Polyene | Ergosterol(膜) | ERG 系列(膜組成) | Amphotericin B |
| 烯丙胺 Allylamine | Squalene epoxidase | ERG1 | Terbinafine |
CYP 系列易讓考生聯想到肝藥物代謝,但此處 CYP51A 是黴菌自身的 ergosterol 合成酶(14α-demethylase),正是 azole 的作用點;勿誤認為 echinocandin 或 polyene 的抗藥機轉。
醫學(二)(包括微生物免疫學、寄生蟲學、藥理學、病理學、公共衛生學等科目知識及其臨床之應用) 相關題目