專技高考-藥師(一)藥理學與藥物化學113 年第 78 題單選題
下列何者為可終止DNA合成的抗HIV核苷類藥物之共通結構特性?
A缺少3'-氫氧基正確答案
B缺少5'-氫氧基
C缺少嘌呤鹼基
D缺少嘧啶鹼基
A正確答案
核苷類反轉錄酶抑制劑(NRTI)缺少3'-OH,無法形成磷酸二酯鍵,導致DNA鏈延長終止。
為什麼答案是 A
NRTI類藥物(如AZT、ddI、ddC)共通特性是缺少3'-氫氧基。DNA延長需3'-OH與下一核苷酸的5'-磷酸形成磷酸二酯鍵,缺3'-OH則無法接續,故終止DNA合成(chain terminator)。
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完整詳解
Pro · 無限重點 核苷類反轉錄酶抑制劑(NRTI)缺少3'-OH,無法形成磷酸二酯鍵,導致DNA鏈延長終止。
DNA合成靠3'-OH接下一個核苷酸,缺3'-OH就斷鏈→選A。
逐選項分析
A✓ 正確
NRTI類藥物(如AZT、ddI、ddC)共通特性是缺少3'-氫氧基。DNA延長需3'-OH與下一核苷酸的5'-磷酸形成磷酸二酯鍵,缺3'-OH則無法接續,故終止DNA合成(chain terminator)。
B✕ 陷阱
5'-氫氧基(經磷酸化後)正是核苷酸提供磷酸基與前一核苷酸3'-OH連接的位置,是合成所需,並非被剔除的結構。混淆3'與5'位置是常見陷阱。
C✕
嘌呤鹼基(腺嘌呤A、鳥嘌呤G)是核苷的必要組成,負責與模板鹼基配對,並未被刪除。鏈終止關鍵在於糖環的3'-OH缺失,與鹼基種類無關。
D✕
嘧啶鹼基(胞嘧啶C、胸腺嘧啶T)同樣為核苷必要組成,用以配對。NRTI仍保留鹼基結構以被DNA聚合酶辨識嵌入,終止作用來自缺3'-OH,非缺鹼基。
常見NRTI抗HIV藥物
| 藥物 | 對應天然核苷 | 共通特性 |
|---|
| Zidovudine (AZT) | 胸腺嘧啶類 | 3'-OH被疊氮基取代 |
| Didanosine (ddI) | 腺苷類 | 缺3'-OH |
| Lamivudine (3TC) | 胞苷類 | 缺3'-OH |
| Stavudine (d4T) | 胸腺嘧啶類 | 缺3'-OH |
本題陷阱在於3'與5'位置的混淆。DNA合成方向為5'→3',新核苷酸接在現有鏈的3'-OH上。NRTI正是利用缺3'-OH使鏈無法繼續延長,選B(缺5'-OH)是典型混淆位置的誘答。