專技高考-藥師(一)藥理學與藥物化學113 年第 43 題單選題
下列何者為morphine在血液中最主要的電荷態？
A正確答案
Morphine 含三級胺，pKa 約 8，在血液 pH 7.4 下大部分質子化帶 +1 電荷。
為什麼答案是 A
Morphine 為弱鹼性藥物，其三級胺 pKa 約 8.0。血液 pH 7.4 低於 pKa，依 Henderson-Hasselbalch 方程式，胺基大部分被質子化（protonated），故主要電荷態為 +1，正解。
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完整詳解
Pro · 無限重點 Morphine 含三級胺，pKa 約 8，在血液 pH 7.4 下大部分質子化帶 +1 電荷。
弱鹼性藥物 + pKa>pH → 主要呈質子化（帶正電 +1）。
逐選項分析
A✓ 正確
Morphine 為弱鹼性藥物，其三級胺 pKa 約 8.0。血液 pH 7.4 低於 pKa，依 Henderson-Hasselbalch 方程式，胺基大部分被質子化（protonated），故主要電荷態為 +1，正解。
B✕ 陷阱
中性 (0) 為去質子化型，僅佔少數。雖然有酚羥基，但 phenol 的 pKa 約 9.9 在生理 pH 下幾乎不解離，無法抵消胺基的正電，故整體不呈中性。
C✕
-1 須有酸性基團解離。Morphine 的酚 OH (pKa≈9.9) 在 pH 7.4 下解離極少，無法成為主要負電態，因此 -1 並非主要電荷態。
D✕
-2 需兩個酸性基團同時解離，morphine 結構中沒有足夠的酸性官能基在生理條件下達成雙負電，完全不符合，明顯錯誤。
Henderson-Hasselbalch 與電荷判斷
| 藥物類型 | pKa vs pH | 主要型態 | 電荷 |
|---|
| 弱鹼 (胺基) | pKa > pH | 質子化 | +1 |
| 弱鹼 (胺基) | pKa < pH | 去質子化 | 0 |
| 弱酸 (羧酸/酚) | pKa < pH | 解離 | -1 |
| 弱酸 | pKa > pH | 未解離 | 0 |
考生看到 morphine 含酚羥基容易誤判可解離成負電，或想成中性以利通過細胞膜。但血液 pH 7.4 下胺基 pKa≈8 主導，質子化帶 +1 才是主要型態，酚的 pKa 太高幾乎不解離。 
