專技高考-藥師(一)藥理學與藥物化學113 年第 55 題單選題
下列何者是zolpidem（結構如下圖）的最主要代謝反應？
Aoxidation正確答案
Bhydrolysis
Cdemethylation
Dreduction
A正確答案
Zolpidem最主要代謝反應是氧化（oxidation），由CYP3A4/CYP2C9催化，對imidazo[1,2-a]pyridine核心進行羥化。
為什麼答案是 A
Zolpidem主要由CYP3A4（約60%）及CYP2C9（約22%）進行氧化代謝，包括對甲苯基對位甲基的羥化（→羥甲基→羧酸）以及imidazo吡啶環的羥化，最終產生無活性極性代謝物由腎臟排除。圖中明顯可見對位甲基（-CH₃）及氮雜環，均為CYP氧化的主要攻擊位點。
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完整詳解
Pro · 無限重點 Zolpidem最主要代謝反應是氧化（oxidation），由CYP3A4/CYP2C9催化，對imidazo[1,2-a]pyridine核心進行羥化。
圖中含imidazo[1,2-a]pyridine骨架＋對甲苯基＋二甲基醯胺，均為CYP酶氧化底物；無酯鍵→不水解，無亞硝基→不還原，秒選A。
逐選項分析
A✓ 正確
Zolpidem主要由CYP3A4（約60%）及CYP2C9（約22%）進行氧化代謝，包括對甲苯基對位甲基的羥化（→羥甲基→羧酸）以及imidazo吡啶環的羥化，最終產生無活性極性代謝物由腎臟排除。圖中明顯可見對位甲基（-CH₃）及氮雜環，均為CYP氧化的主要攻擊位點。
B✕
水解需要酯鍵、醯胺鍵（由酯酶/醯胺酶切割）等可水解官能基。圖中雖有醯胺基（-CON(CH₃)₂），但此醯胺在生理條件下相當穩定，並非主要代謝途徑；zolpidem代謝文獻中未將水解列為主路徑。
C✕ 陷阱
去甲基化（demethylation）屬於氧化反應的一種（N-demethylation by CYP），雖然zolpidem確實存在微量N-去甲基化，但此為次要路徑；且題目問「最主要代謝反應」，整體氧化（oxidation）才是答案的正確層級分類。選C是混淆「氧化的子類」與「最主要整體反應」。
D✕
還原反應適用於含羰基（酮/醛）、硝基、偶氮基等官能基的藥物。圖中zolpidem無此類官能基（醯胺的羰基不易被還原酶代謝），故還原不是其代謝路徑。
Zolpidem主要代謝途徑總覽
| 代謝酶 | 反應類型 | 位點 | 產物活性 | 比例 |
|---|
| CYP3A4 | 氧化（羥化） | 對甲苯基-CH₃→-CH₂OH→-COOH | 無活性 | ~60% |
| CYP2C9 | 氧化（羥化） | imidazo環羥化 | 無活性 | ~22% |
| CYP1A2 | 氧化（次要） | 吡啶環氧化 | 無活性 | ~14% |
| CYP酶（微量） | N-去甲基化 | 二甲胺基去甲基 | 無活性 | <5% |
選項C「demethylation（去甲基化）」本質上是氧化反應的子類，考生可能因看到圖中有二甲基醯胺（-N(CH₃)₂）而誤選C。正確邏輯是：zolpidem最主要代謝是對甲苯基甲基的羥化氧化（非去甲基化），且即便考慮去甲基化，它仍屬於「氧化」大類，選A才能涵蓋所有主要代謝途徑。 
