專技高考-醫師(一)醫學(二)(包括微生物免疫學、寄生蟲學、藥理學、病理學、公共衛生學等科目知識及其臨床之應用)111 年第 81 題單選題
下列基因的變異,何者與遺傳性非息肉病大腸癌(hereditary nonpolyposis colon cancer)較無關?
C正確答案
HNPCC (Lynch syndrome) 是 DNA 錯配修復基因 (MMR) 缺陷,APC 是 FAP 的致病基因。
為什麼答案是 C
APC (Adenomatous Polyposis Coli) 是 Wnt 路徑的腫瘤抑制基因,突變造成家族性腺瘤性息肉症 (FAP),特徵是大腸布滿上百顆息肉,與 HNPCC「非息肉」性質不同,故本題選 C。
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完整詳解
Pro · 無限重點 HNPCC (Lynch syndrome) 是 DNA 錯配修復基因 (MMR) 缺陷,APC 是 FAP 的致病基因。
看到 MSH/MLH/PMS → Lynch;看到 APC → FAP (家族性腺瘤性息肉症)。
逐選項分析
A✕
MSH2 是 DNA 錯配修復 (mismatch repair, MMR) 基因,位於第 2 號染色體,是 Lynch syndrome 最常見的致病基因之一,約佔 HNPCC 病例的 40%。
B✕
MSH6 亦屬 MMR 家族,與 MSH2 形成異二聚體辨識錯配鹼基。其突變也會造成 Lynch syndrome,只是比例較 MSH2/MLH1 低。
C✓ 正確
APC (Adenomatous Polyposis Coli) 是 Wnt 路徑的腫瘤抑制基因,突變造成家族性腺瘤性息肉症 (FAP),特徵是大腸布滿上百顆息肉,與 HNPCC「非息肉」性質不同,故本題選 C。
D✕
MLH1 與 MSH2 並列為 Lynch syndrome 兩大主要致病基因,各佔約 40%。MLH1 與 PMS2 形成異二聚體執行錯配修復。
遺傳性大腸癌症候群比較
| 症候群 | 致病基因 | 機轉 | 特徵 |
|---|
| HNPCC (Lynch) | MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 | DNA 錯配修復缺陷 (MSI-high) | 少量息肉、右側大腸癌、早發 |
| FAP | APC | Wnt 路徑失調 | 上百至上千顆腺瘤性息肉 |
| MUTYH-associated polyposis | MUTYH | 鹼基切除修復缺陷 | 類 FAP 但體染色體隱性 |
| Peutz-Jeghers | STK11 | — | 口唇色素斑 + 錯構瘤性息肉 |
HNPCC 字面「非息肉」常被誤以為與所有大腸癌基因都有關。實際上 HNPCC 專指 MMR 基因缺陷;APC 屬於「息肉型」的 FAP,正好與 HNPCC 定義相反,是最經典的鑑別點。
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