專技高考-醫師(一)醫學(二)(包括微生物免疫學、寄生蟲學、藥理學、病理學、公共衛生學等科目知識及其臨床之應用)114 年第 52 題單選題
5-Fluorouracil 為臨床常用的抗腫瘤藥物,下列何者為其抗癌作用機轉?
A與 DNA 進行烷基化結合(alkylating)
B抑制 topoisomerase II
C抑制 thymidylate synthase正確答案
D抑制 dihydrofolate reductase
C正確答案
5-FU 經代謝成 FdUMP 後,抑制胸苷酸合成酶(thymidylate synthase),阻斷 dTMP 合成,使 DNA 無法複製。
為什麼答案是 C
5-FU 在體內轉成 FdUMP,與 thymidylate synthase(TS)及 N5,N10-methylene-THF 形成三元複合物,抑制 dUMP→dTMP 的反應,造成「thymineless death」,是正解。
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完整詳解
Pro · 無限重點 5-FU 經代謝成 FdUMP 後,抑制胸苷酸合成酶(thymidylate synthase),阻斷 dTMP 合成,使 DNA 無法複製。
看到 5-FU → 直覺「抗代謝藥」「抑制 TS」,選 C 最快。
逐選項分析
A✕ 陷阱
烷基化劑是 cyclophosphamide、cisplatin、busulfan 這類藥物,直接與 DNA 形成共價鍵。5-FU 屬抗代謝類嘧啶類似物,不走烷基化路線。
B✕
抑制 topoisomerase II 是 etoposide、doxorubicin 的機轉,讓 DNA 斷裂無法重接。5-FU 不作用於 topoisomerase。
C✓ 正確
5-FU 在體內轉成 FdUMP,與 thymidylate synthase(TS)及 N5,N10-methylene-THF 形成三元複合物,抑制 dUMP→dTMP 的反應,造成「thymineless death」,是正解。
D✕ 陷阱
抑制 dihydrofolate reductase (DHFR) 是 methotrexate 的機轉。雖然 MTX 與 5-FU 同屬抗代謝,但標的酶不同,常被拿來混淆。
抗代謝與常見抗癌藥機轉對照
| 藥物 | 分類 | 作用標的 | 臨床用途 |
|---|
| 5-Fluorouracil | 嘧啶類似物 | 抑制 thymidylate synthase | 大腸癌、乳癌、頭頸癌 |
| Methotrexate | 葉酸拮抗劑 | 抑制 DHFR | 白血病、淋巴瘤、RA |
| Cyclophosphamide | 烷基化劑 | DNA 烷基化交聯 | 淋巴瘤、乳癌 |
| Etoposide | 拓樸酶抑制劑 | 抑制 topoisomerase II | 小細胞肺癌、睪丸癌 |
| Cytarabine | 嘧啶類似物 | 抑制 DNA polymerase | AML |
D 選項是最常見陷阱:5-FU 與 MTX 同屬抗代謝類、都影響 dTMP 合成,但標的不同。5-FU 直接抑制 TS,MTX 抑制 DHFR。考選部最愛把兩者酶名互換騙考生。
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