專技高考-醫師(一)醫學(二)(包括微生物免疫學、寄生蟲學、藥理學、病理學、公共衛生學等科目知識及其臨床之應用)106 年第 64 題單選題
Vancomycin 為methicillin-resistant staphylococcal infection (MRSI )之首選用藥,制菌機轉與下列何者有 關,進而抑制細菌之細胞壁生成?
A抑制細菌之 transpeptidase
B和細菌細胞壁成分胜肽醣酐鍊(peptidoglycan )上之 D-alanin-D-alanin (D-Ala-D-Ala )緊密結合正確答案
C抑制合成細胞壁所需原料 D-Ala 之生成
D抑制細胞膜上脂溶性載體 bactoprenol 之去磷酸化作用
B正確答案
Vancomycin 透過結合細胞壁前驅物末端 D-Ala-D-Ala,阻止肽聚醣延長與交聯,為對抗 MRSA 首選。
為什麼答案是 B
Vancomycin 為醣肽類抗生素,與肽聚醣前驅物末端 D-Ala-D-Ala 以氫鍵緊密結合,阻止 transglycosylation 與 transpeptidation,細胞壁無法延長。VRE 的抗藥性即來自 D-Ala-D-Lac 突變。
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完整詳解
Pro · 無限重點 Vancomycin 透過結合細胞壁前驅物末端 D-Ala-D-Ala,阻止肽聚醣延長與交聯,為對抗 MRSA 首選。
看到 Vancomycin 直接想「D-Ala-D-Ala」關鍵字,這是國考最愛考的機轉點。
逐選項分析
A✕ 陷阱
抑制 transpeptidase(PBP)是 β-lactam 類(penicillin、cephalosporin)的機轉,非 vancomycin。Vancomycin 是「上游」阻斷,β-lactam 是「下游」阻斷交聯。
B✓ 正確
Vancomycin 為醣肽類抗生素,與肽聚醣前驅物末端 D-Ala-D-Ala 以氫鍵緊密結合,阻止 transglycosylation 與 transpeptidation,細胞壁無法延長。VRE 的抗藥性即來自 D-Ala-D-Lac 突變。
C✕
抑制 D-Ala 生成(alanine racemase、D-Ala-D-Ala ligase)是 cycloserine 的機轉,屬二線抗結核藥。
D✕ 陷阱
抑制 bactoprenol(脂質載體)去磷酸化再利用是 bacitracin 的機轉,常用於外用藥。易與 vancomycin 混淆因皆作用於細胞壁合成。
細胞壁合成抑制劑機轉速記
| 藥物 | 作用位置 | 機轉 | 階段 |
|---|
| Cycloserine | 細胞質 | 抑制 D-Ala 生成 | 原料合成 |
| Bacitracin | 細胞膜 | 阻 bactoprenol 去磷酸化 | 載體再利用 |
| Vancomycin | 細胞膜外 | 結合 D-Ala-D-Ala | 前驅物運送 |
| β-lactam | 細胞壁外 | 抑制 transpeptidase | 交聯 |
細胞壁合成分三階段:胞內組裝前驅物、穿膜運輸、胞外交聯成網。Vancomycin 專攻最後階段,抓住五肽鏈末端的 D-Ala-D-Ala 雙胺基酸,讓轉肽酶無法把新舊肽聚醣接起來。這跟 β-lactam 直接卡住轉肽酶活性位、Cycloserine 阻止胞內合成 D-Ala、Bacitracin 卡住運輸載體再循環完全不同。臨床上 MRSA 的 PBP2a 不怕 β-lactam,但 Vancomycin 繞過酶直接綁基質,所以仍有效。記住「抓雙 D」就能跟其他機轉區分。
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