專技高考-醫師(一)醫學（二）（包括微生物免疫學、寄生蟲學、藥理學、病理學、公共衛生學等科目知識及其臨床之應用）109 年第 52 題單選題
關於 B 型肝炎病毒（ HBV ）用藥，下列敘述何者正確？
Ainterferon alfa-2a 可適用於肝功能代償不足（ hepatic decompensation ）的肝炎病患
B口服 adefovir dipivoxil 可有效產生 HBeAg 血清轉換（ seroconversion ）
C在對 lamivudine 產生抗藥性的 HBV 病患可使用 entecavir
D長期使用 tenofovir 目前尚無抗藥性產生，但對 adefovir 產生抗藥性病患其效用較差正確答案
D正確答案
B肝用藥中，Tenofovir 抗藥性極低為一線首選，但與 Adefovir 有交叉抗藥性；干擾素絕對禁用於肝代償不全患者；Lamivudine 與 Entecavir 亦有交叉抗藥性。
為什麼答案是 D
Tenofovir (TDF/TAF) 長期使用在臨床上幾乎無抗藥性產生，是目前 B 肝治療的一線首選。但因其與 Adefovir 同屬核苷酸類 (Nucleotide analogs)，若患者已有 Adefovir 抗藥性突變，Tenofovir 的療效確實會受到影響而變差。
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完整詳解
Pro · 無限重點 B肝用藥中，Tenofovir 抗藥性極低為一線首選，但與 Adefovir 有交叉抗藥性；干擾素絕對禁用於肝代償不全患者；Lamivudine 與 Entecavir 亦有交叉抗藥性。
看到「肝代償不全」秒刪干擾素(A)；Lamivudine 與 Entecavir 同類有交叉抗藥性(C錯)；Tenofovir 是目前 B 肝神藥幾乎無抗藥性，選 D。
逐選項分析
A✕ 陷阱
干擾素 (Interferon alfa) 具有免疫調節作用，使用後可能引發肝炎急性發作 (flare)，因此「絕對禁用」於肝功能代償不全 (hepatic decompensation) 的患者，以免引發猛爆性肝衰竭甚至死亡。
B✕
Adefovir dipivoxil 產生 HBeAg 血清轉換 (seroconversion) 的比例相對較低（約12-18%），且因具有潛在腎毒性及抗藥性問題，目前臨床上已極少作為一線用藥。
C✕ 陷阱
Lamivudine 與 Entecavir 同屬核苷類 (Nucleoside analogs)，兩者存在「交叉抗藥性」。對 Lamivudine 產生抗藥性的病毒株，若改用 Entecavir 會非常容易且快速地產生抗藥性，此時應改用不同類的 Tenofovir。
D✓ 正確
Tenofovir (TDF/TAF) 長期使用在臨床上幾乎無抗藥性產生，是目前 B 肝治療的一線首選。但因其與 Adefovir 同屬核苷酸類 (Nucleotide analogs)，若患者已有 Adefovir 抗藥性突變，Tenofovir 的療效確實會受到影響而變差。
B型肝炎口服抗病毒藥物分類與交叉抗藥性
| 藥物類別 | 代表藥物 | 抗藥性特點 | 臨床地位 |
|---|
| Nucleoside analogs (核苷類) | Lamivudine (LAM) | 極易產生抗藥性 | 已非一線用藥 |
| Nucleoside analogs (核苷類) | Entecavir (ETV) | 抗藥性低，但遇 LAM 抗藥株易失效 | 一線用藥 |
| Nucleotide analogs (核苷酸類) | Adefovir (ADV) | 具腎毒性，有一定抗藥性 | 已非一線用藥 |
| Nucleotide analogs (核苷酸類) | Tenofovir (TDF/TAF) | 幾乎無抗藥性，但遇 ADV 抗藥株療效降 | 一線用藥 |
考生常以為 Entecavir 是強效且抗藥性低的一線藥物，就可以直接用於 Lamivudine 治療失敗的患者。忽略了兩者同屬 Nucleoside analogs，具有高度交叉抗藥性，遇到 Lamivudine 失敗必須「換類」使用 Tenofovir。
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